Az inzulinszekréció szabályozása a GLP-1 receptor által

Célkitűzés2: Ennek a vizsgálatnak a célja az alap GLP-1 hatásának az inzulinrezisztenciára adott béta-sejtek válaszában betöltött szerepének meghatározása. Az egészséges alanyoknál a kísérleti inzulinrezisztencia indukciója előtt és után GLP-1r blokáddal határozzák meg az éhgyomri GLP-1 hatást. A kutatók azt feltételezik, hogy az éhgyomri GLP-1 hatása fokozódik, hogy kompenzálja a kísérleti inzulinrezisztenciát.

A vizsgálatba legfeljebb 20-25 egészséges résztvevőt vonnak be, és bár a szűrési vérvétel várhatóan számos szűrési sikertelenséget eredményez, a becslések szerint 10-15 alany fogja teljesíteni a teljes vizsgálati protokollt. A beiratkozott résztvevőket felkérik, hogy végezzenek el három tanulmányi látogatást, beleértve a beleegyező látogatást és két infúziós vizsgálati látogatást, amelyek magukban foglalják a hiperglikémiás clamp eljárásokat a GLP-1 receptor antagonista Exendin (9-39) hozzáadásával az éhomi GLP-1 hatás meghatározására. Minden infúziós eljárás 2 óráig tart. Az inzulinrezisztencia kiváltása érdekében az alanyokat felkérik, hogy naponta dexametazont vegyenek be körülbelül egy héten keresztül a 2. és a 3. látogatás között.

A vizsgálók további 6-10 alanyt vesznek fel az idő és az ismételt tesztelés hatásainak ellenőrzésére. Ezeknek az egyéneknek körülbelül 1 hetes időközönként azonos bilincsei lesznek dexametazon nélkül, és a vizsgálatot végző személyzet véletlenszerűen határozza meg őket.

A 2-3. látogatások elsődleges eredménye az Ex-9 hatásának mérése az éhgyomri glükóz által stimulált inzulinszekrécióra a kísérletileg kiváltott inzulinrezisztencia előtt és után. Az analízis elsődleges kísérleti változója a C-peptid lesz a szorítás során. Az átlagértékeket a csak glükóz stimuláció időszaka és az Ex-9 glükóz szintje között hasonlítjuk össze. Az aktív kezelési kar minden egyes alanyánál az adatokat 2-utas ANOVA-val elemzik az ismételt mérésekhez, az idő (0-60 vs 60-120 perc) és a kezelés (Dex vs. No Dex) felhasználásával két tényezőként. A kutatók korábbi vizsgálatai alapján a kutatók jelentős időhatással számolnak az Ex-9 miatt. Ha interakció van a kezeléssel, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a kísérleti inzulinrezisztencia befolyásolja az éhgyomri GLP-1 hatást. A kontroll alanyoktól származó adatokat azonos módon elemzik; itt a kutatók nem számítanak interakcióra, ami azt jelzi, hogy az éhgyomri GLP-1 stabil mérték. A kutatók korábbi vizsgálatában, amelyben az Ex-9-et glükóz szorítás közben alkalmazták, az inzulinkoncentráció átlagos variációs együtthatója a rámpa minden egyes lépésének végén 30% volt. Az alanyok közötti eltérések ezen becslését használva a GLP-1 rámpa következő lépései közötti 20%-os különbség észleléséhez 80%-os teljesítménnyel és 0,05 szignifikanciaszinttel 8 alanyra van szükség.

Célkitűzés 3: A tanulmány 3. céljának célja a GLP-1 alaphatásának az éhomi glükóz szabályozásában játszott szerepének meghatározása sovány, elhízott, prediabéteszes és 2-es típusú diabéteszes (T2DM) alanyokban. Körülbelül 15-20 alany fogja elvégezni ezt a keresztmetszeti vizsgálatot, amelyen életkorban egyező alanyok vettek részt a glükóztolerancia spektrumában, és tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy az éhgyomri GLP-1 hatása a béta-sejtek működésének csökkenésével nő.

Az Aim-3-ra beiratkozott résztvevőket felkérik, hogy végezzenek el két tanulmányi látogatást, beleértve a beleegyező látogatást és egy infúziós látogatást, amely tartalmaz egy hiperglikémiás szorítót és egy antagonista Exendin (9-39) infúziót. Az infúziós eljárás körülbelül 2 óráig tart.

Az Aim-3 elsődleges eredménymérője az éhgyomri GLP-1 hatás lesz. Ezt a steady-state glükóz-stimulált inzulinszekréció különbségeként határozzuk meg Ex-9-cel és anélkül. A különbséget a glükóz által stimulált inzulin szekréció százalékában fejezzük ki Ex-9 nélkül, és elsődleges változóként szolgál a sovány, elhízott és cukorbeteg csoportok összehasonlításához.