Az AZD7325 kezdeti vizsgálata törékeny X szindrómában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Az FXS teljes mutációjának diagnosztikai megerősítése
• 50 ≥ Életkor ≥ 18 év. A vizsgálatba bevont férfiak és nők.
• Általános jó egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat, kórtörténet és laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg.
• FXS genetikai jelentések a szűréskor
• 80-nál kisebb vagy egyenlő IQ. Megjegyzés: Az IQ küszöbértéket arra használják, hogy kizárják azokat az FXS-ben szenvedő nőstényeket, akiknél a teljes mutáció megvan, de előfordulhat, hogy neurotípusos fejlődésük van (azaz: nem rendelkeznek teljes FXS fenotípussal a pozitív FXS genetikai teszt ellenére ) az X kromoszóma inaktivációs mintázatának változékonysága miatt.
• A vizsgálatban részt vevő férfiakat, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, műtéti úton kell sterilizálni, absztinenciát gyakorolni, vagy bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (amelyek az alábbi listában vannak meghatározva), és nem hagyatkozhatnak pusztán a barrier módszerekre és a spermicidre. a szűrés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig. A vizsgálatban részt vevő férfiak sem adhatnak spermát a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig. Tekintettel arra, hogy az AZD7325 nem mutagén, nincs kötelező előírás az óvszer használatára sem a nemzés elkerülése érdekében, sem a terhes partnerrel rendelkező kezelt férfiak esetében.
• Fogamzóképes korú nők bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy megalapozottan alkalmazzák és továbbra is alkalmazzák a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig. Az ovuláció gátlásával összefüggő rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek (orális, intravaginális vagy transzdermális), csak progesztin tartalmú hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (akár orális [különösen Micronor, Nor-QD vagy ezek generikus megfelelői], injekciós vagy beültethető).
• Az aberráns viselkedés ellenőrzőlista összpontszáma 20 vagy magasabb a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• A GABA A neurotranszmisszió modulátorainak egyidejű alkalmazása. (példák)
• Háromnál több olyan pszichotróp gyógyszer használata, amelyek közvetlenül nem befolyásolják a GABA átvitelét, és/vagy bármely pszichotróp gyógyszer instabil adagolása az alaplátogatás előtti 4 hétben.
• Az alanyoknak tilos erős és mérsékelt CYP3A és CYP2C19 modulátorokat használni a szűrés alatt (legalább 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt) és a vizsgálat kezelési időszakaiban. Az ilyen tiltott gyógyszereket a http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf ismerteti.
• Központi idegrendszert elnyomó szerek, például központi fájdalomcsillapítók, izomrelaxánsok, benzodiazepinek, egyéb nyugtatók, és az alkoholfogyasztást napi 1 alkoholos italra is korlátozni kell.
• Instabil görcsrohamos rendellenesség, amelyet a kiindulási vizit előtti 6 hónapban fellépő rohamok és/vagy bármely görcsoldó gyógyszer adagolásának változása határoz meg a vizsgálatba való belépés előtti 60 napon belül.
• Minden olyan betegnél, akinek a kiindulási biztonsági laboratóriumi értékelései rendellenesek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ALT vagy AST értéke meghaladja a normál felső határának 1,5-ét, az összbilirubin vagy kreatinin értéke meghaladja a normál felső határának 1-szeresét, vagy más, klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés vagy eltérés az EKG-ban, HR vagy BP a szűréskor a vizsgáló megítélése szerint.
• Klinikailag releváns anamnézis vagy bármely olyan egészségügyi rendellenesség jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolja ezt a vizsgálatot.
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a múltban vagy jelenlegi visszaélésben.
• Fogamzóképes női alanyoknak (az 50 évnél fiatalabb nők 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás (az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően – ha ezeket korábban már szedték) és luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintekkel a menopauza utáni tartományban) pozitív terhességi teszt.