Wstępne badanie AZD7325 u dorosłych z zespołem łamliwego chromosomu X

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie diagnostyczne pełnej mutacji FXS
• 50 ≥ Wiek ≥18 lat. Mężczyźni i kobiety uwzględnieni w badaniu.
• Ogólny dobry stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lekarskiego i badań laboratoryjnych.
• Raporty genetyczne FXS podczas badań przesiewowych
• IQ mniejsze lub równe 80. Uwaga: punkt odcięcia IQ służy do wykluczenia przypadków kobiet z FXS, które mają pełną mutację, ale mogą mieć rozwój neurotypowy (tj.: nie mają pełnego fenotypu FXS pomimo pozytywnego testu genetycznego FXS ) ze względu na zmienność wzorców inaktywacji chromosomu X.
• Mężczyźni uczestniczący w badaniu, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą zostać wysterylizowani chirurgicznie, zachować abstynencję lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zdefiniowanych na poniższej liście), a nie polegać wyłącznie na metodach barierowych i środkach plemnikobójczych, od czasu badania przesiewowego do 1 tygodnia po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni uczestniczący w badaniu nie mogą również oddawać nasienia od czasu badania przesiewowego do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Biorąc pod uwagę, że AZD7325 nie jest mutagenny, nie ma obowiązkowego wymogu stosowania prezerwatyw, ani w celu uniknięcia prokreacji, ani w przypadku leczonych mężczyzn z ciężarną partnerką.
• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania pod warunkiem, że od momentu badania przesiewowego do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku będą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i będą je nadal stosować. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe lub przezskórne), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustne [konkretnie Micronor, Nor-QD lub ich generyczne odpowiedniki], wstrzykiwane lub wszczepiane).
• Łączny wynik z listy kontrolnej nieprawidłowego zachowania 20 lub wyższy podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie modulatorów neuroprzekaźnictwa GABA A. (przykłady)
• Stosowanie więcej niż trzech leków psychotropowych, które nie wpływają bezpośrednio na transmisję GABA i/lub niestabilne dawkowanie jakichkolwiek leków psychotropowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Uczestnikom zabrania się stosowania silnych i umiarkowanych modulatorów CYP3A i CYP2C19 podczas badań przesiewowych (co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania) i okresów leczenia w ramach badania. Takie zabronione narkotyki są opisane w http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Środki hamujące ośrodkowy układ nerwowy, takie jak ośrodkowe środki przeciwbólowe, środki zwiotczające mięśnie, benzodiazepiny i inne środki uspokajające, powinny również ograniczyć spożycie alkoholu do ≤1 napoju alkoholowego dziennie.
• Niestabilne zaburzenie napadowe zdefiniowane jako jakikolwiek napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową i/lub zmiana dawkowania jakiegokolwiek leku przeciwdrgawkowego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
• Wszyscy pacjenci z nieprawidłowymi wyjściowymi ocenami laboratoryjnymi bezpieczeństwa, w tym między innymi AlAT lub AspAT powyżej 1,5 górnej granicy normy, stężenie bilirubiny całkowitej lub kreatyniny ponad 1-krotnie powyżej górnej granicy normy lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne lub nieprawidłowości w EKG, HR lub BP podczas badania przesiewowego według oceny badacza.
• Klinicznie istotna historia lub obecność jakiegokolwiek zaburzenia medycznego ocenionego przez badacza jako potencjalnie zakłócające to badanie.
• Historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, w tym leków na receptę.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (kobiety w wieku 50 lat i młodsze nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej (po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami – jeśli były one wcześniej stosowane) oraz ze stężeniem hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym) pozytywny test ciążowy.