Een eerste studie van AZD7325 bij volwassenen met het Fragile X-syndroom

Inclusiecriteria:

• Diagnostische bevestiging van volledige mutatie FXS
• 50 ≥ Leeftijd ≥18 jaar. Mannetjes en vrouwtjes opgenomen in de studie.
• Algemene goede gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en laboratoriumonderzoek.
• FXS genetische rapporten bij screening
• IQ lager dan of gelijk aan 80. Opmerking: IQ-afkapwaarde wordt gebruikt als middel om gevallen uit te sluiten van vrouwen met FXS die de volledige mutatie hebben, maar mogelijk een neurotypische ontwikkeling hebben (dwz: niet het volledige FXS-fenotype hebben ondanks positieve FXS-genetische tests ) vanwege variabiliteit in inactiveringspatronen van het X-chromosoom.
• Mannelijke studiedeelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, onthouding beoefenen of ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (gedefinieerd in de onderstaande lijst), en niet alleen vertrouwen op barrièremethoden en zaaddodend middel. vanaf het moment van screening tot 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke studiedeelnemers mogen ook geen sperma doneren vanaf het moment van screening tot 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aangezien AZD7325 niet mutageen is, is het gebruik van condooms niet verplicht, noch om voortplanting te voorkomen, noch in het geval van behandelde mannen met een zwangere partner.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en blijven gebruiken vanaf het moment van screening tot 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie (oraal [specifiek Micronor, Nor-QD of hun generieke equivalenten], injecteerbaar of implanteerbaar).
• Afwijkend Gedrag Checklist totale score van 20 of hoger bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van modulatoren van GABA A-neurotransmissie. (voorbeelden)
• Gebruik van meer dan drie psychofarmaca die geen directe invloed hebben op de overdracht van GABA, en/of onstabiele dosering van psychofarmaca in de 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Het is proefpersonen verboden om sterke en matige modulatoren van CYP3A en CYP2C19 te gebruiken tijdens de screening (minstens 2 weken voor aanvang van het onderzoek) en behandelingsperioden van het onderzoek. Dergelijke verboden drugs worden beschreven in http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• CZS-onderdrukkende middelen zoals centrale analgetica, spierverslappers, benzodiazepines, andere sedativa, en zouden ook de alcoholinname moeten beperken tot ≤1 alcoholische drank per dag.
• Onstabiele epilepsiestoornis zoals gedefinieerd door een aanval in de 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek en/of een verandering in de dosering van anticonvulsiva in de 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Alle patiënten met abnormale uitgangsveiligheidslaboratoriumbeoordelingen, inclusief maar niet beperkt tot ALAT of ASAT hoger dan 1,5 de bovengrens van normaal, totaal bilirubine of creatinine hoger dan 1 keer de bovengrens van normaal of andere klinisch relevante laboratoriumabnormaliteit of afwijking in ECG, HR of BP bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische stoornis die volgens de onderzoeker deze studie mogelijk kan verstoren.
• Geschiedenis van of actueel misbruik van drugs of alcohol, inclusief voorgeschreven medicatie.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen (vrouwen van 50 jaar en jonger zijn 12 maanden of langer amenorroe (na stopzetting van exogene hormonale behandelingen - als deze eerder zijn gebruikt) en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik) een positieve zwangerschapstest.