Um estudo inicial de AZD7325 em adultos com síndrome do X frágil

Critério de inclusão:

• Confirmação diagnóstica de mutação completa FXS
• 50 ≥ Idade ≥18 anos. Homens e mulheres incluídos no estudo.
• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico, histórico médico e exames laboratoriais.
• Relatórios genéticos FXS na triagem
• QI menor ou igual a 80. Nota: O corte de QI é usado como um meio de excluir casos de mulheres com FXS que têm a mutação completa, mas podem ter desenvolvimento neurotípico (ou seja: não têm o fenótipo FXS completo apesar do teste genético FXS positivo ) devido à variabilidade nos padrões de inativação do cromossomo X.
• Os participantes masculinos do estudo que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem ser esterilizados cirurgicamente, praticar abstinência ou concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes (definidos na lista abaixo) e não depender apenas de métodos de barreira e espermicida, desde o momento da triagem até 1 semana após a dose final do medicamento do estudo. Os participantes masculinos do estudo também não devem doar esperma desde o momento da triagem até 1 semana após a dose final do medicamento do estudo. Dado que o AZD7325 não é mutagênico, não há obrigatoriedade do uso de preservativo, seja para evitar a procriação ou no caso de homens tratados com parceira grávida.
• As mulheres com potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo, desde que estejam estabelecidas e continuem a usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o momento da triagem até 1 semana após a dose final do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção associados à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral [especificamente Micronor, Nor-QD ou seus equivalentes genéricos], injetável ou implantável).
• Pontuação total da lista de verificação de comportamento aberrante de 20 ou superior na triagem

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de moduladores da neurotransmissão GABA A. (exemplos)
• Uso de mais de três drogas psicotrópicas que não afetam diretamente a transmissão de GABA e/ou dosagem instável de qualquer medicação psicotrópica nas 4 semanas anteriores à consulta inicial.
• Os indivíduos estão proibidos de usar moduladores fortes e moderados de CYP3A e CYP2C19 durante a triagem (pelo menos 2 semanas antes do início do estudo) e os períodos de tratamento do estudo. Essas drogas proibidas são descritas em http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Agentes supressores do SNC, como analgésicos centrais, relaxantes musculares, benzodiazepínicos e outros sedativos, e também devem limitar a ingestão de álcool a ≤1 bebida alcoólica por dia.
• Transtorno convulsivo instável, conforme definido por qualquer convulsão nos 6 meses anteriores à visita inicial e/ou alteração na dosagem de qualquer medicamento anticonvulsivante nos 60 dias anteriores à entrada no estudo.
• Todos os pacientes com avaliações laboratoriais de segurança de linha de base anormais, incluindo, entre outros, ALT ou AST superior a 1,5 do limite superior do normal, bilirrubina total ou creatinina superior a 1 vez o limite superior do normal ou outra anormalidade laboratorial clinicamente relevante ou anormalidade no ECG, FC ou PA na triagem conforme julgado pelo investigador.
• Histórico clínico relevante ou presença de qualquer distúrbio médico julgado pelo investigador como potencialmente interferindo neste estudo.
• Histórico ou abuso atual de drogas ou álcool, incluindo medicamentos prescritos.
• Para mulheres com potencial para engravidar (mulheres com 50 anos ou menos são "amenorreicas por 12 meses ou mais (após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos - se estes tiverem sido tomados anteriormente) e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa) um teste de gravidez positivo.