Počáteční studie AZD7325 u dospělých se syndromem křehkého X

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostické potvrzení plné mutace FXS
• 50 ≥ Věk ≥ 18 let. Do studie byli zahrnuti muži a ženy.
• Celkový dobrý zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, anamnézou a laboratorním vyšetřením.
• Genetické zprávy FXS při screeningu
• IQ menší nebo rovno 80. Poznámka: Mezní hodnota IQ se používá jako prostředek k vyloučení případů žen s FXS, které mají plnou mutaci, ale mohou mít neurotypický vývoj (tj.: nemají úplný fenotyp FXS navzdory pozitivnímu genetickému testování FXS ) kvůli variabilitě vzorců inaktivace chromozomu X.
• Mužští účastníci studie, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilizováni, musí praktikovat abstinenci nebo souhlasit s použitím vysoce účinných metod antikoncepce (definovaných v seznamu níže) a nespoléhat se pouze na bariérové ​​metody a spermicidy, od doby screeningu do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku. Muži účastníci studie také nesmí darovat sperma od doby screeningu do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku. Vzhledem k tomu, že AZD7325 není mutagenní, neexistuje žádný povinný požadavek na používání kondomu, ať už kvůli zamezení plození, ani v případě léčených mužů s těhotnou partnerkou.
• Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie za předpokladu, že jsou zavedeny a nadále používají vysoce účinné antikoncepční metody od doby screeningu až do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné metody antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (buď perorální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze progestin spojenou s inhibicí ovulace (buď perorální [konkrétně Micronor, Nor-QD nebo jejich generické ekvivalenty], injekční nebo implantovatelná).
• Celkové skóre kontrolního seznamu aberantního chování 20 nebo vyšší při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání modulátorů neurotransmise GABA A. (příklady)
• Užívání více než tří psychofarmak, které nemají přímý vliv na přenos GABA, a/nebo nestabilní dávkování jakýchkoli psychotropních léků během 4 týdnů před základní návštěvou.
• Subjektům je zakázáno používat silné a středně silné modulátory CYP3A a CYP2C19 během screeningu (alespoň 2 týdny před zahájením studie) a léčebných období studie. Takové zakázané drogy jsou popsány na http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Látky tlumící CNS, jako jsou centrální analgetika, myorelaxancia, benzodiazepiny, jiná sedativa, a také by měly omezit příjem alkoholu na ≤ 1 alkoholický nápoj denně.
• Nestabilní záchvatová porucha, jak je definována jakýmkoli záchvatem během 6 měsíců před vstupní návštěvou a/nebo změnou v dávkování jakéhokoli antikonvulzivního léku během 60 dnů před vstupem do studie.
• Všichni pacienti s abnormálními základními laboratorními hodnoceními bezpečnosti včetně, ale bez omezení na ALT nebo AST vyšší než 1,5 horní hranice normálu, celkového bilirubinu nebo kreatininu více než 1krát vyšší než horní hranice normální nebo jiné klinicky relevantní laboratorní abnormality nebo abnormality na EKG, HR nebo TK při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
• Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost jakékoli zdravotní poruchy, kterou zkoušející posoudil jako potenciálně zasahující do této studie.
• Anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu, včetně léků na předpis.
• Pro ženy ve fertilním věku (ženy do 50 let mají amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle (po ukončení exogenní hormonální léčby – pokud byly dříve užívány) a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí) pozitivní těhotenský test.