Une étude initiale de l'AZD7325 chez les adultes atteints du syndrome de l'X fragile

Critère d'intégration:

• Confirmation diagnostique de la mutation complète FXS
• 50 ≥ Âge ≥18 ans. Hommes et femmes inclus dans l'étude.
• Bonne santé générale telle que déterminée par l'examen physique, les antécédents médicaux et les analyses de laboratoire.
• Rapports génétiques FXS lors du dépistage
• QI inférieur ou égal à 80. Remarque : le seuil de QI est utilisé comme moyen d'exclure les cas de femmes atteintes du FXS qui ont la mutation complète, mais qui peuvent avoir un développement neurotypique (c'est-à-dire : n'ont pas le phénotype FXS complet malgré un test génétique FXS positif ) en raison de la variabilité des schémas d'inactivation du chromosome X.
• Les participants masculins à l'étude qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement, pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (définies dans la liste ci-dessous), et ne pas compter uniquement sur les méthodes de barrière et le spermicide, à partir du moment du dépistage jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins à l'étude ne doivent pas non plus donner de sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. Étant donné que l'AZD7325 n'est pas mutagène, il n'y a aucune exigence obligatoire pour l'utilisation du préservatif, que ce soit pour éviter la procréation ou dans le cas des hommes traités avec une partenaire enceinte.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses dans l'étude à condition qu'elles soient établies et continuent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir du moment du dépistage jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude. Méthodes de contraception hautement efficaces associées à une inhibition de l'ovulation (soit orale, intravaginale ou transdermique), contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation (soit orale [spécifiquement Micronor, Nor-QD ou leurs équivalents génériques], injectable ou implantable).
• Score total de 20 ou plus sur la liste de contrôle des comportements aberrants lors de la sélection

Critère d'exclusion:

• Utilisation concomitante de modulateurs de la neurotransmission GABA A. (exemples)
• Utilisation de plus de trois médicaments psychotropes qui n'ont pas d'impact direct sur la transmission du GABA et/ou dosage instable de tout médicament psychotrope dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
• Il est interdit aux sujets d'utiliser des modulateurs puissants et modérés du CYP3A et du CYP2C19 pendant le dépistage (au moins 2 semaines avant le début de l'étude) et les périodes de traitement de l'étude. Ces médicaments interdits sont décrits dans http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Les agents supprimant le SNC tels que les analgésiques centraux, les myorelaxants, les benzodiazépines et autres sédatifs doivent également limiter la consommation d'alcool à ≤ 1 boisson alcoolisée par jour.
• Trouble convulsif instable tel que défini par toute crise dans les 6 mois précédant la visite de référence et/ou un changement dans la posologie de tout médicament anticonvulsivant dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Tous les patients avec des évaluations de laboratoire de sécurité de base anormales, y compris, mais sans s'y limiter, un taux d'ALT ou d'AST supérieur à 1,5 la limite supérieure de la normale, une bilirubine totale ou une créatinine supérieure à 1 fois la limite supérieure de la normale ou une autre anomalie de laboratoire cliniquement pertinente ou une anomalie de l'ECG, HR ou BP au dépistage tel que jugé par l'investigateur.
• Antécédents cliniques pertinents ou présence de tout trouble médical jugé par l'investigateur susceptible d'interférer avec cet essai.
• Antécédents ou abus actuel de drogues ou d'alcool, y compris les médicaments sur ordonnance.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer (les femmes de 50 ans et moins sont "aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus (après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes - s'ils ont déjà été pris) et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme post-ménopausique) un test de grossesse positif.