Первоначальное исследование AZD7325 у взрослых с синдромом ломкой Х-хромосомы

Критерии включения:

• Диагностическое подтверждение полной мутации FXS
• 50 ≥ Возраст ≥18 лет. Самцы и самки, включенные в исследование.
• Общее хорошее самочувствие, определяемое физикальным осмотром, историей болезни и лабораторными исследованиями.
• Генетические отчеты FXS при скрининге
• IQ меньше или равен 80. Примечание. Отсечка IQ используется как средство для исключения случаев женщин с FXS, которые имеют полную мутацию, но могут иметь нейротипическое развитие (т. е.: не имеют полного фенотипа FXS, несмотря на положительный результат генетического тестирования на FXS). ) из-за изменчивости паттернов инактивации Х-хромосомы.
• Участники исследования мужского пола, которые ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны быть стерилизованы хирургическим путем, практиковать воздержание или согласиться использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (определенные в списке ниже), а не полагаться только на барьерные методы и спермициды. с момента скрининга до 1 недели после последней дозы исследуемого препарата. Участники исследования мужского пола также не должны сдавать сперму с момента скрининга до 1 недели после последней дозы исследуемого препарата. Учитывая, что AZD7325 не является мутагенным, не существует обязательного требования использования презервативов ни для предотвращения деторождения, ни в случае лечения мужчин с беременной партнершей.
• Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование при условии, что они используют и продолжают использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга и до 1 недели после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контрацепции, связанные с ингибированием овуляции (оральные, интравагинальные или трансдермальные), только прогестиновые гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные [в частности, Микронор, Нор-КД или их генерические эквиваленты], инъекционные или имплантируемые).
• Общий балл по Контрольному списку аберрантного поведения 20 или выше при скрининге

Критерий исключения:

• Одновременный прием модуляторов нейротрансмиссии ГАМК А. (Примеры)
• Использование более трех психотропных препаратов, которые напрямую не влияют на передачу ГАМК, и/или нестабильная дозировка любого психотропного препарата за 4 недели до исходного визита.
• Субъектам запрещается использовать сильные и умеренные модуляторы CYP3A и CYP2C19 во время скрининга (по крайней мере, за 2 недели до начала исследования) и периодов лечения исследования. Такие запрещенные препараты перечислены в http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf.
• Средства, подавляющие ЦНС, такие как центральные анальгетики, миорелаксанты, бензодиазепины, другие седативные средства, а также следует ограничить потребление алкоголя до ≤1 алкогольного напитка в день.
• Нестабильное судорожное расстройство, определяемое любым судорожным припадком за 6 месяцев до исходного визита и/или изменением дозировки любого противосудорожного препарата за 60 дней до включения в исследование.
• Все пациенты с отклонениями от нормы при исходных лабораторных оценках безопасности, включая, помимо прочего, превышение АЛТ или АСТ более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы, общий билирубин или креатинин, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 1 раз, или другие клинически значимые лабораторные отклонения или отклонения на ЭКГ, ЧСС или АД при скрининге по оценке исследователя.
• Клинический значимый анамнез или наличие любого медицинского расстройства, которое, по мнению исследователя, может помешать этому исследованию.
• История или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, включая лекарства, отпускаемые по рецепту.
• Для женщин с детородным потенциалом (женщины в возрасте 50 лет и младше) с аменореей в течение 12 месяцев и более (после прекращения экзогенного гормонального лечения - если они принимались ранее) и с уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). в постменопаузе) положительный тест на беременность.