Uno studio iniziale di AZD7325 negli adulti con sindrome dell'X fragile

Criterio di inclusione:

• Conferma diagnostica della mutazione completa FXS
• 50 ≥ Età ≥18 anni. Maschi e femmine inclusi nello studio.
• Buona salute generale determinata dall'esame fisico, dall'anamnesi e dagli esami di laboratorio.
• Rapporti genetici FXS allo screening
• QI inferiore o uguale a 80. Nota: il taglio del QI viene utilizzato come mezzo per escludere i casi di femmine con FXS che hanno la mutazione completa, ma possono avere uno sviluppo neurotipico (ovvero: non hanno il fenotipo FXS completo nonostante il test genetico FXS positivo ) a causa della variabilità nei pattern di inattivazione del cromosoma X.
• I partecipanti allo studio di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente, praticare l'astinenza o accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (definiti nell'elenco seguente) e non fare affidamento solo su metodi di barriera e spermicida, dal momento dello screening fino a 1 settimana dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, i partecipanti maschi allo studio non devono donare sperma dal momento dello screening fino a 1 settimana dopo la dose finale del farmaco in studio. Dato che AZD7325 non è mutageno, non vi è alcun requisito obbligatorio per l'uso del preservativo, né per evitare la procreazione né nel caso di maschi trattati con una partner incinta.
• Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio a condizione che abbiano stabilito e continuino a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento dello screening fino a 1 settimana dopo la dose finale del farmaco in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci associati all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (sia orale [in particolare Micronor, Nor-QD o i loro equivalenti generici], iniettabile o impiantabile).
• Punteggio totale della lista di controllo del comportamento aberrante di 20 o superiore allo screening

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di modulatori della neurotrasmissione GABA A. (esempi)
• Uso di più di tre farmaci psicotropi che non hanno un impatto diretto sulla trasmissione del GABA e/o dosaggio instabile di qualsiasi farmaco psicotropo nelle 4 settimane precedenti la visita basale.
• Ai soggetti è vietato l'uso di modulatori forti e moderati di CYP3A e CYP2C19 durante lo screening (almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio) e i periodi di trattamento dello studio. Tali droghe proibite sono descritte in http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362.pdf
• Agenti che sopprimono il SNC come analgesici centrali, rilassanti muscolari, benzodiazepine, altri sedativi e dovrebbero anche limitare l'assunzione di alcol a ≤1 bevanda alcolica al giorno.
• Disturbo convulsivo instabile come definito da qualsiasi convulsione nei 6 mesi precedenti la visita al basale e/o un cambiamento nel dosaggio di qualsiasi farmaco anticonvulsivante nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Tutti i pazienti con valutazioni di laboratorio di sicurezza al basale anormali, inclusi, ma non limitati a, ALT o AST superiori a 1,5 il limite superiore della norma, bilirubina totale o creatinina superiori a 1 volta il limite superiore della norma o altre anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti o anomalie nell'ECG, HR o BP allo screening come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia clinica rilevante o presenza di qualsiasi disturbo medico giudicato dallo sperimentatore potenzialmente interferente con questo studio.
• Storia o abuso attuale di droghe o alcol, compresi i farmaci prescritti.
• Per le donne in età fertile (le donne di età pari o inferiore a 50 anni sono "amenorroiche da 12 mesi o più (dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni - se questi sono stati assunti in precedenza) e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range post-menopausale) un test di gravidanza positivo.