Az OPB-111077 IIa. fázisú dózis-kiterjesztési és biomarker vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, lokálisan kiújuló vagy áttétes szolid daganatok, akiknél a standard kezelés sikertelen volt
2. Az NPC-vel rendelkező alanyok mindaddig jogosultak, amíg előzetesen platinaterápiában részesültek
3. Más típusú szolid tumorokban szenvedő alanyok akkor lesznek jogosultak, ha: i) archív tumormintájuk túlzott expressziójú oxidatív foszforilációs markereket, például PGC-1α/SIRT1-et, vagy ii) onkogénfüggő rákos megbetegedésük van (pl. EGFR-mutáció-pozitív NSCLC, EML4-ALK fúziós NSCLC, BRAF-mutáns melanómák, GIST, RET-vezérelt pajzsmirigyrákok), amelyek rezisztenssé váltak az elsődleges TKI-terápiával szemben
4. Minden alanynak rendelkeznie kell legalább egy daganatos lézióval (elsődleges vagy metasztatikus), amely alkalmas szabadkezes vagy képvezérelt biopsziára a kiinduláskor.
5. Életkor ≥ 21 év, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza < 1
6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
7. Kiindulási szérum laktát ¬<3 mmol/l
8. Képes lenyelni a tablettákat
9. Bármilyen korábbi gyógyszerrel vagy eljárással összefüggő toxicitásból való felépülés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verziója szerint, 0. vagy 1. fokozat (kivéve az alopecia), vagy az előző kezelést megelőző kiindulási állapotra.
10. Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia vagy egyéb terápia a vizsgálati gyógyszer (IMP) megkezdését követő 3 héten belül.
2. Bármilyen tiltott gyógyszer (CYP3A4 gátlók és induktorok) vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek hajlamosíthatnak a tejsavas acidózisra (pl. metformin, reverz nukleozid analóg a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 héten belül
3. Terhesség vagy szoptatás.
4. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatában kell megállapodniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásakor, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 3 hónapig.
5. Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szemben.
6. Egyidejű rák, amely elsődleges helyében vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy bármely olyan rákot, amelyet a kezelés előtt kevesebb mint 3 évvel kezeltek. tanulmányi bejegyzés.
7. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a szűrés idején.
8. CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
9. Jelentős szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA II. osztály, folyamatban lévő instabil angina, újonnan fellépő angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban