Fáze IIa studie expanze dávky a biomarkerů OPB-111077

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzené, lokálně recidivující nebo metastatické solidní nádory, u kterých selhala standardní léčba
2. Subjekty s NPC budou způsobilé, pokud již dříve dostávaly platinovou terapii
3. Subjekty s jinými typy solidních nádorů budou způsobilé, pokud: i) jejich archivní vzorek nádoru vykazuje nadměrnou expresi markerů oxidativní fosforylace, např. PGC-1α/SIRT1 nebo ii) mají rakoviny závislé na onkogenech (např. NSCLC s pozitivní mutací EGFR, EML4-ALK fúzní NSCLC, BRAF-mutované melanomy, GIST, karcinomy štítné žlázy vyvolané RET), které se staly rezistentními na primární terapii TKI
4. Všichni jedinci musí mít alespoň jednu nádorovou lézi (primární nebo metastatickou), která je vhodná pro biopsii z volné ruky nebo biopsii řízenou obrazem na začátku.
5. Věk ≥ 21 let, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
7. Výchozí sérový laktát ¬<3 mmol/l
8. Schopný polykat tablety
9. Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s lékem nebo procedurou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 (kromě alopecie) nebo na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě.
10. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie, chirurgický zákrok, imunoterapie nebo jiná terapie do 3 týdnů od zahájení zkoušeného léčivého přípravku (IMP).
2. Použití jakýchkoli zakázaných léků (inhibitory a induktory CYP3A4) nebo léků, které mohou predisponovat k laktátové acidóze (např. metformin, reverzní nukleosidový analog během 1 týdne před zahájením podávání studovaného léku
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením studijní medikace a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní medikace. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) po podepsání formuláře informovaného souhlasu, a to nejméně 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.
5. Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
6. Souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii S VÝJIMKOU karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení méně než 3 roky před studijní vstup.
7. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.
8. Pacienti s periferní neuropatií CTCAE stupně 2 nebo vyšší.
9. Anamnéza významného srdečního onemocnění: městnavé srdeční selhání > NYHA třídy II, pokračující nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců