Fase IIa Dose-Expansão e Estudo de Biomarcador de OPB-111077

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos localmente recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente, que falharam no tratamento padrão
2. Indivíduos com NPC serão elegíveis desde que tenham recebido terapia de platina anterior
3. Indivíduos com outros tipos de tumores sólidos serão elegíveis se: i) sua amostra de tumor de arquivo mostrar marcadores de fosforilação oxidativa superexpressão, por exemplo, PGC-1α/SIRT1 ou ii) eles tiverem cânceres viciados em oncogenes (por exemplo, NSCLC positivo para mutação EGFR, Fusão EML4-ALK NSCLC, melanomas mutantes BRAF, GIST, cânceres de tireoide controlados por RET) que se tornaram resistentes à terapia primária com TKI
4. Todos os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão tumoral (primária ou metastática) que seja adequada para biópsia à mão livre ou guiada por imagem no início do estudo.
5. Idade ≥ 21 anos, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
6. Medula óssea, função hepática e renal adequadas
7. Lactato sérico basal ¬<3mmol/l
8. Capaz de engolir comprimidos
9. Recuperação de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos ou procedimentos para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 Grau 0 ou 1 (exceto alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior.
10. Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia ou outra terapia dentro de 3 semanas após o início do medicamento experimental (PIM).
2. Uso de quaisquer medicamentos proibidos (inibidores e indutores do CYP3A4) ou medicamentos que possam predispor à acidose láctica (por exemplo, metformina, análogo de nucleosídeo reverso dentro de 1 semana antes do início da administração do medicamento em estudo
3. Gravidez ou amamentação.
4. Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início da medicação do estudo, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) ao assinar o formulário de consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
5. Alergia conhecida ou suspeita ao agente sob investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
6. Câncer concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente menos de 3 anos antes de entrada de estudo.
7. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem.
8. Pacientes com CTCAE Grau 2 ou neuropatia periférica superior.
9. História de doença cardíaca significativa: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe II, angina instável contínua, angina de início recente ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses