Phase-IIa-Dosiserweiterungs- und Biomarkerstudie zu OPB-111077

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte, lokal rezidivierende oder metastasierte solide Tumore, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist
2. Patienten mit NPC sind berechtigt, solange sie zuvor eine Platintherapie erhalten haben
3. Patienten mit anderen Arten von soliden Tumoren kommen in Frage, wenn: i) ihre archivierte Tumorprobe eine Überexpression von oxidativen Phosphorylierungsmarkern, z. EML4-ALK-Fusions-NSCLC, BRAF-mutierte Melanome, GIST, RET-getriebener Schilddrüsenkrebs), die gegen eine primäre TKI-Therapie resistent geworden sind
4. Alle Probanden müssen mindestens eine Tumorläsion (primär oder metastasierend) haben, die zu Studienbeginn für eine Freihand- oder bildgeführte Biopsie geeignet ist.
5. Alter ≥ 21 Jahre, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
6. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
7. Baseline-Serumlaktat ¬ < 3 mmol/l
8. Kann Tabletten schlucken
9. Genesung von einer früheren arzneimittel- oder verfahrensbedingten Toxizität nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder nach dem Ausgangswert vor der vorherigen Behandlung.
10. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie oder andere Therapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Prüfpräparats (IMP).
2. Verwendung von verbotenen Medikamenten (CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren) oder Medikamenten, die zu einer Laktatazidose prädisponieren können (z. B. Metformin, Nukleosidanalogumkehr innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments).
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.
5. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfmittel oder ein in Verbindung mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
6. Gleichzeitiger Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder jedem Krebs, der vor weniger als 3 Jahren kurativ behandelt wurde Studieneinstieg.
7. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings.
8. Patienten mit peripherer Neuropathie CTCAE-Grad 2 oder höher.
9. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse II, anhaltende instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate