Estudio de fase IIa de expansión de dosis y biomarcadores de OPB-111077

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos metastásicos o localmente recurrentes confirmados histológicamente, que no han respondido al tratamiento estándar
2. Los sujetos con NPC serán elegibles siempre que hayan recibido una terapia previa con platino
3. Los sujetos con otros tipos de tumores sólidos serán elegibles si: i) su muestra tumoral de archivo muestra marcadores de fosforilación oxidativa sobreexpresados, por ejemplo, PGC-1α/ SIRT1 o ii) tienen cánceres adictos a oncogenes (por ejemplo, NSCLC con mutación EGFR positiva, NSCLC de fusión EML4-ALK, melanomas con mutación BRAF, GIST, cánceres de tiroides impulsados ​​por RET) que se han vuelto resistentes a la terapia primaria con TKI
4. Todos los sujetos deben tener al menos una lesión tumoral (primaria o metastásica) que sea adecuada para una biopsia a mano alzada o guiada por imágenes al inicio del estudio.
5. Edad ≥ 21 años, estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
7. Lactato sérico basal ¬<3mmol/l
8. Capaz de tragar tabletas
9. Recuperación de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco o el procedimiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 Grado 0 o 1 (excepto alopecia), o hasta la línea de base anterior al tratamiento anterior.
10. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia u otra terapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del medicamento en investigación (IMP).
2. Uso de cualquier medicamento prohibido (inhibidores e inductores de CYP3A4) o medicamentos que puedan predisponer a la acidosis láctica (p. ej., metformina, análogo de nucleósido inverso dentro de la semana anterior al inicio de la administración del fármaco del estudio
3. Embarazo o lactancia.
4. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio de la medicación del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio de la medicación del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) al firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
5. Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este estudio.
6. Cáncer concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente menos de 3 años antes de ingreso al estudio.
7. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento de la selección.
8. Pacientes con neuropatía periférica CTCAE Grado 2 o superior.
9. Antecedentes de enfermedad cardíaca importante: insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la NYHA, angina inestable en curso, angina de nueva aparición o infarto de miocardio en los últimos 3 meses