Tanulmány az Atezolizumab Plus kemoterápia hatékonyságáról és biztonságosságáról korai kiújuló, visszatérő hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél (IMpassion132)
2025. október 29. frissítette: Hoffmann-La Roche
III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az Atezolizumab Plus kemoterápia hatékonyságáról és biztonságosságáról korai kiújuló, visszatérő (inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány az atezolizumab és a kemoterápia hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval plusz kemoterápiával összehasonlítva értékeli olyan betegeknél, akiknél inoperábilis visszatérő hármas negatív mellrák (TNBC) szenved.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
595
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rosario, Argentína, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
-
Rosario, Argentína, 2000
- Hospital Provincial del Centenario
-
-
-
-
-
Sarajevo, Bosznia és Hercegovina, 71000
- Clinical Center University of Sarajevo
-
-
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazília, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brazília, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brazília, 50040-000
- Hospital do Cancer de Pernambuco - HCP
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazília, 99010-090
- Hospital Sao Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição
-
-
Santa Catarina
-
Chapecó, Santa Catarina, Brazília, 89812-211
- Centro de Oncologia de Santa Catarina LTDA
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 03102-002
- Núcleo de Pesquisa São Camilo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 01229-010
- Instituto de Pesquisa Grupo NotreDame Intermedica
-
-
-
-
-
Recoleta, Chile, 8420383
- Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas
-
Santiago, Chile, 8241479
- Clínica Vespucio
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Dél -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2196
- Medical Oncology Centre of Rosebank
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2193
- WITS Clinical Research
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0081
- Private Oncology Centre
-
-
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
Coventry, Egyesült Királyság, CV2 2DX
- University Hospital Coventry
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lancaster, Egyesült Királyság, LA1 4RP
- Royal Lancaster Infirmary, Morecambe Bay Hospitals Nhs Trust
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
London, Egyesült Királyság, EC1M6BQ
- Barts
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Northwood, Egyesült Királyság, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Broadway)
-
St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Egyesült Államok, 07652
- The Valley Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Magee-Woman's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Tampere, Finnország, 33520
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország, 21034
- Centre Georges-François Lecler
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- IGR
-
-
-
-
-
Almaty, Kazahsztán, 050022
- Kazakh Scientific Research Institution Of Oncology and Radiology
-
-
-
-
-
La Habana, Kuba, 10300
- Hospital Hermanos Ameijeiras
-
La Habana, Kuba, 10400
- Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)
-
-
-
-
-
Anhui, Kína, DUMMY_VALUE
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Beijing, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kína, 100021
- Cancer Hospital , Chinese Academy of Medical
-
Changchun, Kína, 132013
- Jilin Cancer Hospital
-
Chongqing, Kína, 400016
- The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
-
Fujian, Kína, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Guangzhou, Kína, 510000
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Hangzhou, Kína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University
-
Harbin, Kína, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinzhou, Kína, 121001
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Nanjing, Kína, 210036
- Jiangsu Province Hospital
-
Qingdao, Kína, 266003
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
-
Shanghai, Kína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Taiyuan, Kína, DUMMY_VALUE
- Shanxi Province Cancer Hospital
-
Tianjin, Kína, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
Xi'an, Kína, 710032
- The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
-
-
-
-
-
Kielce, Lengyelország, 25-734
- ?wi?tokrzyskie Centrum Onkologii
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Magyarország, 1032
- Szent Margit Hospital
-
Budapest, Magyarország, 1145
- Budapesti Uzsoki Utcai Kórház
-
Miskolc, Magyarország, 3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Magyarország, 7623
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Fes, Marokkó, 30000
- Centre Hospitalier Universitaire Hassan II
-
Marrakesh, Marokkó, 40000
- Centre Hospitalier Universitaire Mohamed VI
-
Marrakesh, Marokkó, 40000
- Clinique specialise Menara
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexikó, 14080
- Instituto Nacional De Cancerologia
-
Mexico City, Mexikó, 03100
- CENEIT Oncologicos
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexikó, 06760
- Centro Medico Dalinde
-
-
-
-
-
Podgorica, Montenegró, 81000
- Clinical Center of Montenegro
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"
-
Essen, Németország, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH
-
Frankfurt, Németország, 65929
- Varisano Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
-
Halle, Németország, 06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
München, Németország, 80639
- Medizinisches Zentrum für Hämatologie und Onkologie
-
-
-
-
Apulia
-
Brindisi, Apulia, Olaszország, 72100
- Ospedale Antonio Perrino
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Olaszország, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Olaszország, 20141
- Irccs Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Milan, Lombardy, Olaszország, 20132
- Ospedale San Raffaele s.r.l.
-
Monza, Lombardy, Olaszország, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
-
Piedmont
-
Candiolo, Piedmont, Olaszország, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Olaszország, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moscow Oblast, Oroszország, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
Moscow, Moscow Oblast, Oroszország, 111123
- Moscow Clinical Scientific Center
-
Moscow, Moscow Oblast, Oroszország, 115478
- FSBI "National Medical Research Center of Oncology N.N. Blokhin?
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Oroszország, 195271
- Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZhD Medicine
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Oroszország, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary, SPb SBIH CCOD
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Oroszország, DUMMY_VALUE
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
-
-
-
-
-
Panama City, Panama, 32400
- The Panama Clinic
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 34
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugália, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanyolország, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- University Hospital Medical Center Bezanijska kosa
-
Kamenitz, Szerbia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
-
Niš, Szerbia, 18000
- Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 06200
- Ankara Oncology Hospital
-
Bornova, ?zm?r, Törökország (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Edirne, Törökország (Türkiye), 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34214
- Medipol University Medical Faculty
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34890
- Marmara university pendik training and research hospital
-
Konya, Törökország (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt hármas negatív emlőrák (TNBC), amely lokálisan visszatérő, inoperábilis és gyógyító szándékkal nem kezelhető, vagy áttétes
- A betegség dokumentált progressziója az utolsó gyógyító szándékú kezeléstől számított 12 hónapon belül
- Előzetes kezelés (korai emlőrák esetén) antraciklinnel és taxánnal
- Nem részesültek korábban kemoterápiában vagy célzott szisztémás kezelésben lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus kiújulásuk miatt. A visszatérő betegségek előzetes sugárkezelése megengedett
- Mérhető vagy nem mérhető betegség, a RECIST meghatározása szerint 1.1
- Reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokk (előnyös), vagy legalább 17 festetlen tárgylemez, amely visszaesett áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegségekből származott, benyújtható, ha klinikailag kivitelezhető, a kapcsolódó patológiai jelentéssel, ha rendelkezésre áll. Ha új tumorminta klinikailag nem kivitelezhető, vagy a diagnózis mintát, az elsődleges sebészeti reszekciós mintát vagy a legújabb FFPE tumor biopsziás mintát kell használni.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-1
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Megfelelő hematológiai és végszervi működés
- Negatív humán immunhiány vírus (HIV) teszt --- Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor
- Negatív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor, vagy pozitív HBcAb teszt, majd negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS teszt a szűréskor
- A HBV DNS-tesztet csak negatív HBsAg- és pozitív HBcAb-teszttel rendelkező betegeknél végzik el.
- Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV RNS teszt követ a szűréskor.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája ≤1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig az utolsó atezolizumab adag után vagy 6 hónapig. az utolsó adag kapecitabin, amelyik később következik be. Ezenkívül a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától ugyanabban az időszakban.
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a spermaadástól
Bevételi kritériumok azokra a betegekre, akiket az összes jelentkező toborzása után vettek fel:
-PD-L1-pozitív tumorstátusz (centrálisan a randomizálás előtt értékelve), definíció szerint 1%-os vagy nagyobb PD-L1 expresszió a tumorba infiltráló immunsejteken (IC).
Kizárási kritériumok:
- A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió anélkül, hogy a randomizációt megelőzően több mint 2 hétig a betegség klinikailag stabilnak bizonyult volna.
- Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
- Tüneti vagy gyors zsigeri progresszió
- Nincs előzetes antraciklin és taxán kezelés
- Leptomeningealis betegség története
- Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban) (tartós katéterrel, például PleurX®-rel rendelkező betegek megengedettek)
- Nem kontrollált daganatos fájdalom
- Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
- A TNBC-n kívüli rosszindulatú daganatok a véletlen besorolást megelőző 5 éven belül)
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina
- Rendellenes EKG jelenléte
- Súlyos fertőzés, amely szájon át vagy iv. antibiotikumot igényel a randomizációt megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
- Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával.
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy műtéti beavatkozásra lesz szükség
- Kezelés vizsgálati terápiával a randomizációt megelőző 28 napon belül
- Terhes vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni az atezolizumab utolsó adagja alatt vagy azt követő 5 hónapon belül, vagy a kapecitabin utolsó adagját követő 6 hónapon belül, attól függően, hogy melyik következik be.
Az atezolizumabbal kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
- Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
- Autoimmun betegségek története
- Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során. A sugárzási területen előforduló sugárfertőzés (fibrosis) anamnézisben megengedett.
- Aktív tuberkulózis
- Élő, legyengített vakcina beérkezése a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy élő, legyengített vakcinára lesz szükség az atezolizumab/placebo-kezelés alatt, vagy az atezolizumab/placebo utolsó adagját követő 5 hónapon belül.
- Előzetes kezelés CD137 agonistákkal, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonalat célzó szerekkel
- Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin [IL]-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt
- Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható szükséglete a vizsgálat során
A kapecitabinnal kapcsolatos kizárási kritériumok:
- A tabletták lenyelésének képtelensége
- Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás
- Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány vagy súlyos és váratlan reakciók a fluoropirimidin-terápiával szemben olyan betegeknél, akiket kapecitabin-kezelésre választottak
A karboplatinnal/gemcitabinnal kapcsolatos kizárási kritériumok:
- platinatartalmú vegyületekkel vagy a karboplatin vagy gemcitabin gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység olyan betegeknél, akik karboplatint és gemcitabint kapnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Atezolizumab
A résztvevők atezolizumabot kapnak minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján
|
Az atezolizumabot 1200 mg-ban IV infúzióban adják be: gemcitabin 1000 mg/m2, majd karboplatin görbe alatti célterület (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettőt IV infúzióban adják be minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján vagy 1000 mg/m2 kapecitabinnal kétszer naponta szájon át az 1-14. napon, majd 7 napos pihenőidő minden 3 hetes kezelési ciklusban
Gemcitabine 1000 mg/m2, majd karboplatin görbe alatti célterület (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettő IV infúzióban adva minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján
Kapecitabin 1000 mg/m2, naponta kétszer, szájon át az 1-14. napon, majd 7 napos pihenőidő minden 3 hetes kezelési ciklusban
A karboplatin görbe alatti célterülete (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettő IV infúzióban adva, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján placebót kapnak
|
Gemcitabine 1000 mg/m2, majd karboplatin görbe alatti célterület (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettő IV infúzióban adva minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján
Kapecitabin 1000 mg/m2, naponta kétszer, szájon át az 1-14. napon, majd 7 napos pihenőidő minden 3 hetes kezelési ciklusban
A karboplatin görbe alatti célterülete (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettő IV infúzióban adva, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján
A placebót 1200 mg IV infúzióban adják be: gemcitabin 1000 mg/m2, majd karboplatin görbe alatti célterület (AUC) 2 mg/ml/perc, mindkettőt IV infúzióban adják be minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján vagy 1000 mg/m2 kapecitabinnal kétszer naponta szájon át az 1-14. napon, majd 7 napos pihenőidő minden 3 hetes kezelési ciklusban |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos túlélés (OS) a PD-L1-pozitív populációban
Időkeret: Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
Az OS-t a randomizációtól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálták.
Azok a résztvevők, akiknek a haláleseménye nem volt jelentve az elemzés időpontjában, a cenzorálás dátuma az utolsó ismert életben lévő dátumuk volt.
Ha nem álltak rendelkezésre poszt-bazális adatok, az OS-t a randomizáció dátumát követő +1 napon cenzorálták.
|
Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
|
OS a módosított szándék szerinti kezelés (mITT) populációban
Időkeret: Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
Az OS-t a randomizációtól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként definiálták.
Az elemzés időpontjában nem jelentett halálesetet mutató résztvevőket az utolsó életben lévő ismert dátumukon cenzúrázták.
Ha nem álltak rendelkezésre posztbázisvonali adatok, akkor az OS-t a randomizáció dátumán +1 napon cenzúrázták.
|
Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
12 hónapos túlélési arány a PD-L1-pozitív populációban
Időkeret: 12 hónap
|
A 12 hónapos túlélési rátát a randomizálástól számított 12 hónappal később életben lévő résztvevők százalékos arányaként határozták meg.
A 12 hónapos túlélési rátákat Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
12 hónap
|
|
12 hónapos túlélési arány az mITT populációban
Időkeret: 12 hónap
|
A 12 hónapos túlélési arányt a randomizáció után 12 hónappal életben lévő résztvevők százalékos arányaként határozták meg.
A 12 hónapos túlélési arányokat Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A százalékos értékeket a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
12 hónap
|
|
18 hónapos túlélési arány a PD-L1-pozitív populációban
Időkeret: 18 hónap
|
A 18 hónapos túlélési arányt a randomizáció után 18 hónappal életben lévő résztvevők százalékos arányaként határozták meg.
A 18 hónapos túlélési arányokat Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A százalékos értékeket a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
18 hónap
|
|
18 hónapos túlélési arány az mITT populációban
Időkeret: 18 hónap
|
A 18 hónapos túlélési arányt úgy határoztuk meg, mint a randomizációt követő 18. hónapban életben lévő résztvevők százalékos arányát.
A 18 hónapos túlélési arányokat Kaplan-Meier módszerrel becsültük.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
18 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a PD-L1-pozitív populációban
Időkeret: A randomizációtól az első PD előfordulásáig vagy halálig eltelt idő (legfeljebb 68 hónap)
|
A PFS-t a randomizációtól a PD első előfordulásáig tartó időként határozták meg, amelyet a vizsgálatvezető a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai 1.1. verziója (RECIST v1.1) alapján állapított meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be először.
A PD-t a célzott léziók átmérőösszegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, figyelembe véve a korábbi időpontok (beleértve a kiindulási állapotot) legkisebb átmérőösszegét.
A 20%-os relatív növekedésen túl az összegnek legalább 5 milliméter (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia.
Azon résztvevők adatait, akik nem estek át PD-n vagy nem haltak meg, az utolsó daganatértékelés dátumánál cenzúrázták.
Ha a randomizáció után nem történt daganatértékelés, az adatokat a randomizáció dátuma +1 napnál cenzúrázták.
|
A randomizációtól az első PD előfordulásáig vagy halálig eltelt idő (legfeljebb 68 hónap)
|
|
PFS az mITT populációban
Időkeret: Idő a randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál időpontjáig (legfeljebb 68 hónap)
|
A PFS a randomizációtól a PD első előfordulásáig tartó időként volt meghatározva, ahogy azt a vizsgálatvezető a RECIST v1.1 szerint meghatározta, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál esetén, attól függően, hogy melyik következik be először.
A PD-t a célzott léziók átmérőinek összegében legalább 20%-os növekedésként határozták meg, a korábbi időpontok (beleértve a kiindulási értéket) legkisebb átmérőösszegére vonatkoztatva.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút értelemben is legalább ≥5 mm-rel kell növekednie.
Azoknak a résztvevőknek az adatai, akik nem tapasztaltak PD-t vagy halált, az utolsó tumorértékelési dátumon letőltek cenzorálva.
Ha a randomizáció után nem történt tumorértékelés, az adatokat a randomizáció dátumától számított +1 napon cenzorálták.
|
Idő a randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál időpontjáig (legfeljebb 68 hónap)
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a válaszértékelhető populációban, a PD-L1-pozitív populáció részcsoportjában
Időkeret: Alapvonal a vizsgálat végéig (Legfeljebb 68 hónap)
|
Az ORR-t a mérhető betegséggel rendelkező résztvevők százalékaként határozták meg a kezdeti állapotban, akik dokumentált, nem megerősített objektív választ (OR) értek el.
Az OR-t teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) határozták meg, amelyet a vizsgálatvezető a RECIST v1.1 szerint állapított meg.
A CR-t az összes célzott lézió eltűnésével határozták meg.
Minden patológiai nyirokcsomó rövid tengelyének csökkennie kell <10 milliméterre (mm).
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként határozták meg a célzott léziók átmérőösszegeiben (SOD), a kezdeti SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
Alapvonal a vizsgálat végéig (Legfeljebb 68 hónap)
|
|
ORR a Válaszértékelhető Populációban, az mITT Populáció Részhalmaza
Időkeret: Alapvonal a vizsgálat végéig (Legfeljebb 68 hónap)
|
Az ORR-t a mérendő betegséggel rendelkező résztvevők százalékaként határozták meg a kiindulási állapotban, akik dokumentált, nem megerősített OR-t értek el.
Az OR-t CR-ként vagy PR-ként határozták meg, a kutató által a RECIST v1.1 szerint meghatározott módon.
A CR-t az összes célzott lézió eltűnésével határozták meg.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengely mentén <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként határozták meg a célzott léziók SOD-jában, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
Alapvonal a vizsgálat végéig (Legfeljebb 68 hónap)
|
|
Az Objektív Válasz Időtartama (DoR) a PD-L1-pozitív Populáció DoR-értékelhető Populáció Részhalmazában
Időkeret: Az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halál dátumáig eltelt idő (akár 68 hónapig)
|
A DoR-t az első dokumentált, nem megerősített válasz (CR vagy PR) előfordulásától a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 alapján végzett tumorértékelésekből meghatározott PD dátumáig terjedő időként definiálták, vagy bármely okból bekövetkezett halál esetén, attól függően, hogy melyik következik be először.
A CR-t minden célzott elváltozás eltűnéseként definiálták.
Minden patológiai nyirokcsomó rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták a célzott elváltozások SOD-értékében, a kiindulási alapérték SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiálták a célzott elváltozások SOD-értékében, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez, beleértve a kiindulási alapértéket is, viszonyítva; a 20%-os relatív növekedésen túl az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősült.
|
Az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halál dátumáig eltelt idő (akár 68 hónapig)
|
|
DoR a DoR-értékelhető populáció részhalmazában az mITT populációból
Időkeret: Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halal dátumáig (akár 68 hónapig)
|
A DoR-t úgy határozták meg, mint az első dokumentált megerősítetlen válasz (CR vagy PR) időpontjától a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 alapján végzett tumorértékelésekből meghatározott PD dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először.
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes célzott lézió eltűnését.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyében <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t úgy határozták meg, mint legalább 30%-os csökkenést a célzott léziók SOD-értékében, a kiindulási alap SOD-értékre vonatkoztatva, CR hiányában.
A PD-t úgy határozták meg, mint legalább 20%-os növekedést a célzott léziók SOD-értékében, a vizsgálat során mért legkisebb összegre, beleértve a kiindulási értéket is, vonatkoztatva, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették.
|
Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halal dátumáig (akár 68 hónapig)
|
|
Klinikai Haszon Arány (CBR) a PD-L1-pozitív Populáció Válasz-értékelhető Populáció Részhalmazában
Időkeret: Akár 68 hónapig
|
A CBR-t a résztvevők azon százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott, megerősítetlen CR vagy PR vagy legalább 6 hónapig tartó stabil betegség (SD) állt fenn.
A CR-t minden célzott lézió eltűnésével határoztuk meg.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként határoztuk meg a célzott léziók SOD-jában, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
Az SD-t olyanként határoztuk meg, amikor sem nem volt elegendő a zsugorodás a CR vagy PR minősítéséhez, sem nem volt elegendő a növekedés a PD minősítéséhez.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként határoztuk meg a célzott léziók SOD-jában, a korábbi időpontok (beleértve a kiindulást is) legkisebb SOD-ához viszonyítva.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Akár 68 hónapig
|
|
CBR a Válasz-értékelhető Populáció Részhalamazában az mITT Populációban
Időkeret: Legfeljebb 68 hónap
|
A CBR-t a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 szerint meghatározott, legalább 6 hónapig tartó nem megerősített CR vagy PR, illetve SD-vel rendelkező résztvevők százalékos arányaként definiáltuk.
A CR-t az összes célzott elváltozás eltűnésével definiáltuk.
Minden patológias nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiáltuk a célzott elváltozások SOD-értékében, a kiindulási SOD-értékre vonatkoztatva, CR hiányában.
Az SD-t olyanként definiáltuk, amikor sem nem volt elegendő a csökkenés a CR vagy PR minősítéséhez, sem nem volt elegendő a növekedés a PD minősítéséhez.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiáltuk a célzott elváltozások SOD-értékében, a korábbi időpontok (beleértve a kiindulási értéket) legkisebb SOD-értékére vonatkoztatva.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Legfeljebb 68 hónap
|
|
Igazolt Objektív Válaszráta (C-ORR) a PD-L1-pozitív Populáció Válaszértékelhető Populáció Alcsoportjában
Időkeret: Akár 68 hónapig
|
A C-ORR-t a mérendő betegséggel rendelkező résztvevők százalékaként határoztuk meg a kiindulási állapotban, akik dokumentált, megerősített OR-t értek el.
Az OR-t CR-ként vagy PR-ként határozták meg, amelyet a vizsgálóorvos a RECIST v1.1 szerint állapított meg.
A CR-t az összes célleszió eltűnésével határozták meg.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t a céllesziók SOD-jának legalább 30%-os csökkenésével határozták meg, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Akár 68 hónapig
|
|
C-ORR a Válaszértékelhető Populáció Részhalmazában az mITT Populációból
Időkeret: Legfeljebb 68 hónap
|
A C-ORR-t a kezelés előtt mérhető betegséggel rendelkező résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik dokumentált, megerősített OR-t értek el.
Az OR-t CR-ként vagy PR-ként definiálták, amelyet a vizsgálatvezető a RECIST v1.1 szerint határozott meg.
A CR-t az összes célzott elváltozás eltűnésével definiálták.
Minden patológiás nyirokcsomó rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták a célzott elváltozások SOD-jában, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
Legfeljebb 68 hónap
|
|
Igazolt válaszadók DoR-ja (C-DoR) a PD-L1-pozitív populáció C-DoR-értékelhető populáció-részhalmazában
Időkeret: Az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halál dátumáig eltelt idő (akár 68 hónapig)
|
A C-DoR-t a dokumentált igazolt válasz (CR vagy PR) első előfordulásától a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1-es verzió alapján végzett tumorértékelésekből meghatározott PD dátumáig terjedő időként definiálták, vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be először.
A CR-t minden célzott elváltozás eltűnésével definiálták.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyében <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták a célzott elváltozások SOD-jában, a kiindulási SOD-ra vonatkoztatva, CR hiányában.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiálták a célzott elváltozások SOD-jában, a vizsgálat során mért legkisebb összegre vonatkoztatva, beleértve a kiindulási értéket, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését szintén progressziónak tekintették.
|
Az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halál dátumáig eltelt idő (akár 68 hónapig)
|
|
C-DoR a C-DoR-értékelhető populáció részhalmazában az mITT populációban
Időkeret: Idő az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halal dátumáig (Akár 68 hónapig)
|
A C-DoR-t a dokumentált megerősített válasz (CR vagy PR) első előfordulásától az vizsgáló által a RECIST v1.1-es verziójú tumorértékelések alapján meghatározott PD dátumáig terjedő időként definiálták, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál esetén, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A CR-t minden célzott elváltozás eltűnéseként definiálták.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengely csökkennie kell <10 mm alá.
A PR-t a célzott elváltozások SOD-értékének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, a kiindulási alapértékű SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A PD-t a célzott elváltozások SOD-értékének legalább 20%-os növekedéseként definiálták, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez viszonyítva, beleértve a kiindulási értéket, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését szintén progressziónak tekintették.
|
Idő az első dokumentált OR előfordulásától a progresszió/halal dátumáig (Akár 68 hónapig)
|
|
A megerősített romlás időtartama (TTD) a globális egészségi állapot/életminőség (GHS/QoL) terén a Rák Kutatásra és Kezelésre Európai Szervezetének Életminőség Kérdőív - Alap 30 (EORTC QLQ-C30) szerint a PD-L1-pozitív populációban
Időkeret: Legfeljebb 68 hónap
|
A TTD a GHS/ÉM-ben, amelyet a GHS/ÉM skálán (29., 30. tétel) az EORTC QLQ-C30 kérdőívén két egymást követő értékelési időpontban legalább 10 pontos minimálisan jelentős csökkenésként definiálunk. Az EORTC QLQ-C30 30 kérdésből áll, amelyek értékelik a résztvevők 5 funkcionális aspektusát (fizikai, érzelmi, szerep, kognitív és szociális), három tünet skálát (fáradtság, hányinger és hányás, valamint fájdalom), az általános egészségi állapotot (GHS) és az életminőséget (ÉM), valamint hat egyedi tételeket (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, szorulás, hasmenés és pénzügyi nehézségek) egy héten belüli visszahívási időszakkal. A résztvevők válaszait a GHS (29. kérdés: GHS; "Hogyan értékelné általános egészségi állapotát a múlt héten?") és az ÉM (30. kérdés: ÉM; "Hogyan értékelné általános életminőségét a múlt héten?") kérdéseire értékelték és 7-fokozatú skálán pontozták (1 = Nagyon rossz; 7 = Kiváló). A pontszámokat lineárisan transzformálják 0-tól 100-ig tartó skálára, ahol a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez.
|
Legfeljebb 68 hónap
|
|
TTD az EORTC QLQ-C30 kérdőív szerinti GHS/QoL-ban az mITT populációban
Időkeret: Akár 68 hónapig
|
A TTD a GHS/ÉM-ben, amelyet legalább 10 pontos minimálisan fontos csökkenés definiál 2 egymást követő értékelési időpontban az EORTC QLQ-C30 GHS/ÉM skáláján (29., 30. tétel), amely 30 kérdésből áll és 5 résztvevői funkciót értékel (fizikai, érzelmi, szerep, kognitív és társas), három tünet skálát (fáradtság, hányinger és hányás, és fájdalom), GHS-t és ÉM-et, & hat egyedi tétele (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, szorulás, hasmenés és pénzügyi nehézségek) egy héten belüli visszahívási időszakkal.
A résztvevők válaszait a GHS (29. kérdés: GHS; "Hogyan értékelné az összességéségi egészségi állapotát az elmúlt héten?")
& ÉM (30. kérdés: ÉM; "Hogyan értékelné az összességéségi életminőségét az elmúlt héten?")
vonatkozó kérdésekre értékelték & 7-fokozatú skálán pontozták (1= Nagyon rossz; 7= Kiváló).
A pontszámok lineárisan transzformálódnak 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszám jobb ÉM-et jelez.
|
Akár 68 hónapig
|
|
A résztvevők száma mellékhatásokkal (AE-k)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a legutolsó adag beadását követő 90 napig (legfeljebb 71 hónapig)
|
Az AE (kívánatlan esemény) bármilyen kóros orvosi eseményt jelent a résztvevőben, akinek gyógyszerészeti terméket adtak, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
Ezért az AE lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (például abnormális laboratóriumi eredmény), tünet vagy betegség, amely időben összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel hozzák-e összefüggésbe.
A vizsgálat során romló már korábban fennálló állapotok szintén AE-knek minősülnek.
|
A kezelés megkezdésétől a legutolsó adag beadását követő 90 napig (legfeljebb 71 hónapig)
|
|
Atezolizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: Pre-dose az 1., 2., 3. és 4. ciklus 1. napján; Post-dose az 1. és 3. ciklus 1. napján és a kezelés megszakítási látogatásán (akár 69 hónapig) (1 ciklus = 3 hét)
|
Pre-dose az 1., 2., 3. és 4. ciklus 1. napján; Post-dose az 1. és 3. ciklus 1. napján és a kezelés megszakítási látogatásán (akár 69 hónapig) (1 ciklus = 3 hét)
|
|
|
Az Atezolizumabhoz tartozó gyógyszerellenes antitesteket (ADA-k) mutató résztvevők száma
Időkeret: 1-től 4-ig tartó ciklusok és a kezelés abbahagyásának látogatása (akár 69 hónapig)
|
Az atezolizumabnak kitett résztvevőknél meghatározták a gyógyszer beadása után ADA-pozitív résztvevők számát.
A bazális érték utáni előfordulás meghatározásához a résztvevőket ADA-pozitívnak tekintettük, ha ADA-negatívak voltak vagy hiányzó adataik voltak a bazális értéknél, de ADA-választ fejlesztettek ki a vizsgálati gyógyszer kitételét követően, vagy ha ADA-pozitívak voltak a bazális értéknél és 1 vagy több bazális érték utáni minta titere legalább 0,60 titer egységgel (t.e.) nagyobb volt, mint a bazális érték titer eredménye.
Az 1–4. ciklus bazális érték utáni vizsgálatai és a kezelés abbahagyása során ADA-pozitív résztvevők összegét itt jelentettük.
|
1-től 4-ig tartó ciklusok és a kezelés abbahagyásának látogatása (akár 69 hónapig)
|
|
A résztvevők száma PD-L1 fehérje expresszióval a szűrés során vett tumor szövetben és a bazális érték utáni értékelésben
Időkeret: Alapvonal 68 hónapig
|
Alapvonal 68 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
OS Kínai Populációban
Időkeret: Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
Az OS-t a randomizációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
|
Idő a randomizációtól a halálig (akár 68 hónapig)
|
|
12 hónapos túlélési arány a kínai populációban
Időkeret: 12 hónap
|
A 12 hónapos túlélési arányt a randomizáció után 12 hónappal életben lévő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg.
|
12 hónap
|
|
18 hónapos túlélési arány kínai populációban
Időkeret: 18 hónap
|
A 18 hónapos túlélési arányt úgy határozták meg, mint a randomizálást követő 18 hónap után életben maradt résztvevők százalékos arányát.
|
18 hónap
|
|
PFS a kínai populációban
Időkeret: Idő a randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál időpontjáig (legfeljebb 68 hónap)
|
A PFS-t a randomizációtól a PD első előfordulásáig tartó időként definiálták, amelyet a vizsgálatvezető határozott meg a RECIST 1.1 szerint, vagy bármely okból bekövetkezett halál esetén, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
Idő a randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál időpontjáig (legfeljebb 68 hónap)
|
|
ORR Kínai Populációban
Időkeret: Alapvonal a vizsgálat végéig (Akár 68 hónapig)
|
Az ORR-t a mérendő betegséggel rendelkező résztvevők százalékaként határoztuk meg a kiindulási állapotban, akik dokumentált, nem megerősített OR-t értek el.
Az OR-t CR-ként vagy PR-ként határozták meg, ahogy azt a vizsgálatvezető a RECIST v1.1 szerint meghatározta.
A CR-t az összes célzott lézió eltűnésével határozták meg.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként határozták meg a célzott léziók SOD-jában, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
|
Alapvonal a vizsgálat végéig (Akár 68 hónapig)
|
|
DoR a kínai populációban
Időkeret: Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halál dátumáig (akár 68 hónapig)
|
A DoR-t az első dokumentált, nem megerősített válasz (CR vagy PR) előfordulásától a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1-es útmutató alapján végrehajtott tumorértékelésekből meghatározott PD dátumáig tartó időként definiálták, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először.
A CR-t minden célzott elváltozás eltűnésével definiálták.
Minden patológiai nyirokcsomónak a kis tengelyének csökkennie kell <10 mm-re.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták a célzott elváltozások SOD-értékében, a kiindulási SOD-értékre vonatkoztatva, CR hiányában.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiálták a célzott elváltozások SOD-értékében, a vizsgálat során mért legkisebb összegre vonatkoztatva, beleértve a kiindulási értéket is, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését is progressziónak tekintették.
|
Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halál dátumáig (akár 68 hónapig)
|
|
CBR Kínai Populációban
Időkeret: Legfeljebb 68 hónap
|
A CBR-t a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 alapján meghatározott, legalább 6 hónapig tartó nem megerősített CR vagy PR vagy SD-vel rendelkező résztvevők százalékaként határozták meg.
A CR-t minden célzott elváltozás eltűnéséneként határozták meg.
Minden patológias nyirokcsomó rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként határozták meg a célzott elváltozások SOD-jában, a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
Az SD-t olyanként határozták meg, amikor sem elegendő a zsugorodás a CR vagy PR eléréséhez, sem elegendő a növekedés a PD eléréséhez.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként határozták meg a célzott elváltozások SOD-jában, a korábbi időpontok (beleértve a kiindulási értéket) legkisebb SOD-hoz viszonyítva.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút növekedést is kell mutatnia, amely ≥5 mm.
|
Legfeljebb 68 hónap
|
|
C-ORR a kínai populációban
Időkeret: Legfeljebb 68 hónap
|
A C-ORT a mérhető betegséggel rendelkező, a vizsgálat kezdetén résztvevők százalékos arányaként volt meghatározva, akik dokumentált, megerősített objektív választ értek el.
Az objektív válasz vagy teljes választ vagy részleges választ jelentett, amelyet a vizsgálat vezetője határozott meg a RECIST v1.1 szerint.
A teljes válasz az összes célzott elváltozás eltűnését jelentette.
Minden patológias nyirokcsomónak a rövid tengely mentén <10 mm-re kellett csökkennie.
A részleges válasz legalább 30%-os csökkenést jelentett a célzott elváltozások összes átmérőjének összegében, a kiindulási összeghez viszonyítva, teljes válasz hiányában.
|
Legfeljebb 68 hónap
|
|
C-DoR a kínai populációban
Időkeret: Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halal dátumáig (akár 68 hónapig)
|
A C-DoR-t a dokumentált igazolt válasz (CR vagy PR) első előfordulásától az IR által a RECIST v1.1 alapján végzett tumorértékelésekből meghatározott PD dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként definiáltuk, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A CR-t az összes célzott elváltozás eltűnéséként definiáltuk.
Minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengely mentén <10 mm-re kell csökkennie.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiáltuk a célzott elváltozások SOD-jában, a kiindulási alap SOD-hoz viszonyítva, CR hiányában.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiáltuk a célzott elváltozások SOD-jában, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez (beleértve a kiindulási értéket) viszonyítva, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését is progressziónak tekintettük.
|
Idő az első dokumentált OR előfordulásától a PD/halal dátumáig (akár 68 hónapig)
|
|
TTD a GHS/QoL-ban az EORTC QLQ-C30 szerint a kínai populációban
Időkeret: Akár 68 hónapig
|
TTD a GHS/QoL-ben, amelyet egy legalább 10 pontos minimálisan fontos csökkenés definiál két egymást követő értékelési időpontban a GHS/QoL skálán (29., 30. tétel) az EORTC QLQ-C30 kérdőív részeként, amely 30 kérdésből áll és 5 résztvevői funkciót értékel (fizikai, érzelmi, szerep, kognitív és társas), három tünet skálát (fáradtság, hányinger és hányás, és fájdalom), GHS-t és QoL-t, & hat egyedi tételeket (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, szorulás, hasmenés és pénzügyi nehézségek) egy visszatekintési időszakkal az előző hétről.
A résztvevők válaszai a GHS-re vonatkozó kérdésekre (29. kérdés: GHS; "Hogyan értékelné összességében az egészségi állapotát az elmúlt hétben?")
& a QoL-ra (30. kérdés: QoL; "Hogyan értékelné összességében az életminőségét az elmúlt hétben?")
értékelésre kerültek és egy 7-fokozatú skálán lettek pontozva (1= Nagyon rossz; 7= Kiváló).
A pontszámok lineárisan transzformálódnak egy 0-tól 100-ig terjedő skálára, ahol a magasabb pontszám jobb QoL-t jelez.
|
Akár 68 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. október 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. október 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 7.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Háromszoros negatív emlődaganat
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Koordinációs komplexek
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Nukleozidok
- Uracil
- Pirimidinonok
- Dezoxiribonukleozidok
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Gemcitabine
- Carboplatin
- atézolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MO39193
- 2016-005119-42 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzás
-
University of Geneva, SwitzerlandMég nincs toborzásHepato celluláris karcinóma (HCC) | Immun terápiaSvájc
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.Genentech, Inc.BefejezveVesesejtes rák | Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákEgyesült Államok, Kanada, Ausztrália
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktív, nem toborzóIVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8 | Tüdő nem kissejtes karcinóma | III. stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IV. stádiumú tüdőrák AJCC v8 | II. stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIB stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIIA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIIB stádiumú tüdőrák AJCC... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Chonnam National University HospitalRoche Pharma AGBefejezveRosszindulatú tüdődaganatKoreai Köztársaság
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Hoffmann-La Roche; Genentech, Inc.ToborzásTorakális daganatok, Tüdőbetegségek, Kis sejtes tüdőrákEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Belgium, Olaszország, Lengyelország, Románia, Spanyolország
-
Hoffmann-La RocheToborzásTüdőrák, Hepatoceiluláris karcinómaSpanyolország, Belgium, Egyesült Királyság, Olaszország, Lengyelország, Ausztria, Bulgária, Románia
-
The Netherlands Cancer InstituteRoche Pharma AGBefejezveMellrák | Petefészekrák | Méhnyakrák | Endometrium rákHollandia
-
Yale UniversityMegszűntTünetmentes mielómaEgyesült Államok
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityHoffmann-La Roche; Geneplus-Beijing Co. Ltd.IsmeretlenA kvantitatív T-sejt-repertoár (TCR) várható potenciálja az anti-PD-L1 kezelésben NSCLC-s betegekbenNem kissejtes tüdőrákKína