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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab plus Chemotherapie bei Patientinnen mit früh rezidivierendem dreifach negativem Brustkrebs (IMpassion132)

29. Oktober 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab plus Chemotherapie bei Patientinnen mit früh rezidivierendem (inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem) dreifach negativem Brustkrebs

Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab plus Chemotherapie im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem rezidivierendem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

595

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Rosario, Argentinien, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
      • Rosario, Argentinien, 2000
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Bosnien und Herzegowina
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo
  • Brasilien
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60130-241
        • Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50040-000
        • Hospital do Cancer de Pernambuco - HCP
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • Santa Catarina
      • Chapecó, Santa Catarina, Brasilien, 89812-211
        • Centro de Oncologia de Santa Catarina LTDA
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Núcleo de Pesquisa São Camilo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01229-010
        • Instituto de Pesquisa Grupo NotreDame Intermedica
  • Chile
      • Recoleta, Chile, 8420383
        • Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas
      • Santiago, Chile, 8241479
        • Clínica Vespucio
  • China
      • Anhui, China, DUMMY_VALUE
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Hospital , Chinese Academy of Medical
      • Changchun, China, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chongqing, China, 400016
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
      • Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, China, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinzhou, China, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Nanjing, China, 210036
        • Jiangsu Province Hospital
      • Qingdao, China, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Taiyuan, China, DUMMY_VALUE
        • Shanxi Province Cancer Hospital
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, China, 710032
        • The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"
      • Essen, Deutschland, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH
      • Frankfurt, Deutschland, 65929
        • Varisano Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • München, Deutschland, 80639
        • Medizinisches Zentrum für Hämatologie und Onkologie
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Helsinki University Central Hospital
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • Centre Georges-François Lecler
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • IGR
  • Italien
    • Apulia
      • Brindisi, Apulia, Italien, 72100
        • Ospedale Antonio Perrino
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
      • Milan, Lombardy, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Monza, Lombardy, Italien, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Piedmont
      • Candiolo, Piedmont, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kasachstan
      • Almaty, Kasachstan, 050022
        • Kazakh Scientific Research Institution Of Oncology and Radiology
  • Kuba
      • La Habana, Kuba, 10300
        • Hospital Hermanos Ameijeiras
      • La Habana, Kuba, 10400
        • Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)
  • Marokko
      • Fes, Marokko, 30000
        • Centre Hospitalier Universitaire Hassan II
      • Marrakesh, Marokko, 40000
        • Centre Hospitalier Universitaire Mohamed VI
      • Marrakesh, Marokko, 40000
        • Clinique specialise Menara
  • Mexiko
      • Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional De Cancerologia
      • Mexico City, Mexiko, 03100
        • CENEIT Oncologicos
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 06760
        • Centro Medico Dalinde
  • Montenegro
      • Podgorica, Montenegro, 81000
        • Clinical Center of Montenegro
  • Panama
      • Panama City, Panama, 32400
        • The Panama Clinic
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polen
      • Kielce, Polen, 25-734
        • ?wi?tokrzyskie Centrum Onkologii
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António
  • Russland
    • Moscow Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moscow Oblast, Russland, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 111123
        • Moscow Clinical Scientific Center
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 115478
        • FSBI "National Medical Research Center of Oncology N.N. Blokhin?
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 195271
        • Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZhD Medicine
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary, SPb SBIH CCOD
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, DUMMY_VALUE
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • University Hospital Medical Center Bezanijska Kosa
      • Kamenitz, Serbien, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
      • Niš, Serbien, 18000
        • Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Johannesburg, Südafrika, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Pretoria, Südafrika, 0081
        • Private Oncology Centre
  • Südkorea
      • Gyeonggi-do, Südkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06200
        • Ankara Oncology Hospital
      • Bornova, ?zm?r, Türkei (türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Edirne, Türkei (türkiye), 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34214
        • Medipol University Medical Faculty
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34890
        • Marmara University Pendik Training and Research Hospital
      • Konya, Türkei (türkiye), 42080
        • Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • Szent Margit Hospital
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Budapesti Uzsoki Utcai Kórház
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • Pécsi Tudományegyetem
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Broadway)
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
        • The Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Magee-Woman's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Scri Oncology Partners
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Coventry, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
        • University Hospital Coventry
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Lancaster, Vereinigtes Königreich, LA1 4RP
        • Royal Lancaster Infirmary, Morecambe Bay Hospitals Nhs Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M6BQ
        • Barts
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), der entweder lokal rezidiviert, inoperabel ist und nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann oder metastasiert ist
  • Dokumentierter Krankheitsverlauf innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung mit kurativer Absicht
  • Vorbehandlung (von Brustkrebs im Frühstadium) mit Anthracyclin und Taxan
  • Keine vorherige Chemotherapie oder gezielte systemische Therapie wegen ihres lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Rezidivs erhalten haben. Eine vorherige Strahlentherapie bei rezidivierender Erkrankung ist zulässig
  • Messbare oder nicht messbare Krankheit, wie in RECIST 1.1 definiert
  • Die Verfügbarkeit eines repräsentativen Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorblocks (bevorzugt) oder mindestens 17 ungefärbter Objektträger, die von rezidivierenden metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankungen stammen, können, sofern klinisch möglich, mit einem dazugehörigen Pathologiebericht, sofern verfügbar, eingereicht werden. Wenn eine frische Tumorprobe klinisch nicht durchführbar ist, sollte entweder die Diagnoseprobe, die primäre chirurgische Resektionsprobe oder die neueste FFPE-Tumorbiopsieprobe verwendet werden.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Negativer HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) ---Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
  • Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening
  • Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten mit negativem HBsAg- und positivem HBcAb-Test durchgeführt.
  • Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von ≤ 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis oder 6 Monate danach anzuwenden die letzte Capecitabin-Dosis, je nachdem, was später eintritt. Außerdem müssen Frauen im gleichen Zeitraum auf Eizellspenden verzichten.
  • Männer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und sich bereit zu erklären, auf Samenspenden zu verzichten

Einschlusskriterien für Patienten, die nach Abschluss der Rekrutierung von All-Comers aufgenommen werden:

-PD-L1-positiver Tumorstatus (zentral vor der Randomisierung beurteilt), definiert als PD-L1-Expression auf tumorinfiltrierenden Immunzellen (IC) von 1 % oder mehr.

Ausschlusskriterien:

  • Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Erkrankung > 2 Wochen vor der Randomisierung klinisch stabil war
  • Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Symptomatische oder schnelle viszerale Progression
  • Keine Vorbehandlung mit Anthracyclin und Taxan
  • Geschichte der leptomeningealen Krankheit
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger) (Patienten mit Verweilkathetern wie PleurX® sind erlaubt)
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  • Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
  • andere bösartige Erkrankungen als TNBC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung)
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
  • Vorhandensein eines abnormalen EKGs
  • Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung orale oder intravenöse Antibiotika erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
  • Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV.
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie außer zur Diagnose
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Randomisierung
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis von Capecitabin schwanger zu werden, je nachdem, was später eintritt.

Ausschlusskriterien in Bezug auf Atezolizumab:

  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
  • Aktive Tuberkulose
  • Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung, dass ein abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Behandlung mit Atezolizumab/Placebo oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab/Placebo erforderlich sein wird
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten, therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie

Ausschlusskriterien in Bezug auf Capecitabin:

  • Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa
  • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel oder schwere und unerwartete Reaktionen auf eine Fluoropyrimidin-Therapie in der Vorgeschichte bei Patienten, die für die Behandlung mit Capecitabin ausgewählt wurden

Ausschlusskriterien in Bezug auf Carboplatin/Gemcitabin:

- Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen oder einen Bestandteil von Carboplatin- oder Gemcitabin-Arzneimittelformulierungen bei Patienten, die für die Behandlung mit Carboplatin und Gemcitabin ausgewählt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab an Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Atezolizumab

Atezolizumab wird verabreicht, 1200 mg als IV-Infusion mit:

Gemcitabin 1000 mg/m2, gefolgt von Carboplatin Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus oder mit Capecitabin 1000 mg/m2, zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 14, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase in jedem 3-wöchigen Behandlungszyklus

Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2, gefolgt von Carboplatin-Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin 1000 mg/m2, zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 14, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase in jedem 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin-Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo am Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2, gefolgt von Carboplatin-Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin 1000 mg/m2, zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 14, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase in jedem 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin-Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Arzneimittel: Placebo

Placebo wird verabreicht, 1200 mg durch IV-Infusion mit:

Gemcitabin 1000 mg/m2, gefolgt von Carboplatin Zielfläche unter der Kurve (AUC) 2 mg/ml/min, beide verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus oder mit Capecitabin 1000 mg/m2, zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 14, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase in jedem 3-wöchigen Behandlungszyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) in der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache definiert. Teilnehmer ohne gemeldetes Todesereignis zum Zeitpunkt der Analyse wurden am Datum, an dem sie zuletzt als lebend bekannt waren, zensiert. Falls keine Daten nach der Baseline verfügbar waren, wurde das OS am Datum der Randomisierung +1 Tag zensiert.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)
OS in der modifizierten Intent-to-Treat (mITT)-Population
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache definiert. Teilnehmer ohne gemeldetes Todesereignis zum Zeitpunkt der Analyse wurden am Datum, an dem sie zuletzt als lebend bekannt waren, zensiert. Wenn keine Daten nach der Baseline verfügbar waren, wurde das OS am Datum der Randomisierung +1 Tag zensiert.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12-Monats-Überlebensrate in der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: 12 Monate
Die 12-Monats-Überlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 12 Monate nach der Randomisierung noch lebten. Die 12-Monats-Überlebensraten wurden mittels der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
12 Monate
12-Monats-Überlebensrate in mITT-Population
Zeitfenster: 12 Monate
Die 12-Monats-Überlebensrate wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Monate nach der Randomisierung noch lebten. Die 12-Monats-Überlebensraten wurden mittels der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
12 Monate
18-Monats-Überlebensrate in der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: 18 Monate
Die 18-Monats-Überlebensrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 18 Monate nach der Randomisierung noch lebten. Die 18-Monats-Überlebensraten wurden mittels der Kaplan-Meier-Methodik geschätzt. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
18 Monate
18-Monats-Überlebensrate in der mITT-Population
Zeitfenster: 18 Monate
Die 18-Monats-Überlebensrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 18 Monate nach der Randomisierung noch lebten. Die 18-Monats-Überlebensraten wurden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
18 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) in der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer progressiven Erkrankung (PD), wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt, oder bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser zu früheren Zeitpunkten (einschließlich des Ausgangswerts). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥5 Millimetern (mm) aufweisen. Daten von Teilnehmern, die keine PD erlebten oder starben, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Wenn nach der Randomisierung keine Tumorbewertung durchgeführt wurde, wurden die Daten am Tag der Randomisierung +1 Tag zensiert.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
PFS in mITT-Population
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser zu früheren Zeitpunkten (einschließlich Baseline). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥5 mm aufweisen. Daten von Teilnehmern, die kein PD erlebten oder starben, wurden am letzten Tumorbeurteilungsdatum zensiert. Wenn nach der Randomisierung keine Tumorbeurteilung durchgeführt wurde, wurden die Daten am Tag der Randomisierung +1 Tag zensiert.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
Objektive Ansprechrate (ORR) in der auswertbaren Bevölkerung, Teilmenge der PD-L1-positiven Bevölkerung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Studienende (bis zu 68 Monate)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn, die eine dokumentierte, unbestätigte objektive Response (OR) erreichten. OR wurde definiert als entweder eine vollständige Response (CR) oder eine partielle Response (PR), wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Ausgangswert bis Studienende (bis zu 68 Monate)
ORR in der responsauswertbaren Population, Teilmenge der mITT-Population
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis zu 68 Monate)
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt definiert, die eine dokumentierte unbestätigte objektive Response (OR) erreichten. Die objektive Response (OR) wurde entweder als komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) definiert, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Komplette Remission (CR) wurde als das Verschwinden aller Zielherde definiert. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Remission (PR) wurde als mindestens 30%ige Abnahme der Summe der größten Durchmesser (SOD) der Zielherde definiert, bezogen auf die Ausgangs-SOD, ohne dass eine CR vorlag. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Baseline bis Studienende (bis zu 68 Monate)
Dauer des objektiven Ansprechens (DoR) in der DoR-auswertbaren Populationsteilmenge der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten OR bis zum Datum von PD/Tod (bis zu 68 Monaten)
DoR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten unbestätigten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfarzt anhand von Tumorbewertungen mittels RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich der Ausgangswerte, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten OR bis zum Datum von PD/Tod (bis zu 68 Monaten)
DoR in der DoR-auswertbaren Populationsteilmenge der mITT-Population
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
DoR war definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten unbestätigten Response (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfarzt anhand von Tumorbewertungen unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR war definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Jede pathologische Lymphknoten muss eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR war definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Baseline-SOD, in Abwesenheit von CR. PD war definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Baseline, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
Klinische Nutzenrate (CBR) in der auswertbaren Untergruppe der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monate
CBR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder eine unbestätigte CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (SD) aufwiesen, die mindestens 6 Monate andauerte, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde als das Verschwinden aller Zielherde definiert. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde als mindestens 30 % Rückgang der SOD der Zielherde definiert, bezogen auf die Baseline-SOD, in Abwesenheit von CR. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung für CR oder PR noch ausreichende Zunahme für PD. PD wurde als mindestens 20 % Zunahme der SOD der Zielherde definiert, bezogen auf die kleinste SOD zu früheren Zeitpunkten (einschließlich Baseline). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥5 mm aufweisen. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 68 Monate
CBR in der auswertbaren Subpopulation der mITT-Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monaten
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einer unbestätigten CR oder PR oder SD, die mindestens 6 Monate andauert, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Baseline-SOD, in Abwesenheit von CR. SD wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um für CR oder PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die kleinste SOD zu früheren Zeitpunkten (einschließlich Baseline). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥5 mm aufweisen. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 68 Monaten
Bestätigte objektive Ansprechrate (C-ORR) in der auswertbaren Population der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monaten
C-ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn, die eine dokumentierte bestätigte OR erreichten. OR wurde definiert als entweder eine CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 68 Monaten
C-ORR in der auswertbaren Teilpopulation der mITT-Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monate
C-ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt, die eine dokumentierte bestätigte OR erreichten. OR wurde definiert als entweder eine CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkürzung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der SOD von Zielherden, unter Bezugnahme auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 68 Monate
DoR für bestätigte Responder (C-DoR) in der C-DoR-auswertbaren Populationsteilmenge der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
C-DoR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten bestätigten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfer anhand von Tumorbewertungen unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich der Ausgangswerte, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
C-DoR in der C-DoR-auswertbaren Bevölkerungsuntergruppe der mITT-Population
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
C-DoR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten bestätigten Response (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfarzt anhand von Tumorbeurteilungen mittels RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die baseline SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich baseline, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
Zeit bis zur bestätigten Verschlechterung (TTD) im globalen Gesundheitszustand/Lebensqualität (GHS/QoL) gemäß dem European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) in der PD-L1-positiven Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monaten
TTD im GHS/QoL, definiert durch eine minimal bedeutsame Abnahme von ≥10 Punkten bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungszeitpunkten auf der GHS/QoL-Skala (Fragen 29, 30) des EORTC QLQ-C30, der aus 30 Fragen besteht, die 5 Aspekte der Teilnehmerfunktionalität (körperlich, emotional, Rollenfunktion, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen), GHS und QoL sowie sechs Einzelfragen (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) mit einem Erinnerungszeitraum der vorherigen Woche bewertet. Die Teilnehmerantworten zu Fragen bezüglich GHS (Frage 29: GHS; "Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?") & QoL (Frage 30: QoL; "Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewerten?") wurden bewertet und auf einer 7-Punkte-Skala (1=Sehr schlecht; 7=Ausgezeichnet) bewertet. Die Werte werden linear auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert, wobei ein hoher Wert eine bessere QoL anzeigt.
Bis zu 68 Monaten
TTD in GHS/QoL gemäß EORTC QLQ-C30 in mITT-Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monaten
TTD in GHS/QoL, definiert durch eine minimal bedeutsame Abnahme von ≥10 Punkten bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungszeitpunkten auf der GHS/QoL-Skala (Items 29, 30) des EORTC QLQ-C30, der aus 30 Fragen besteht, die 5 Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer (körperlich, emotional, rollenbedingt, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen), GHS und QoL & sechs Einzelfragen (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) mit einem Erinnerungszeitraum der vorherigen Woche bewertet. Teilnehmerantworten zu Fragen bezüglich GHS (Frage 29: GHS; "Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?") & QoL (Frage 30: QoL; "Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewarten?") wurden bewertet & wurden auf einer 7-Punkte-Skala (1=Sehr schlecht; 7=Ausgezeichnet) bewertet. Die Werte werden linear auf einer Skala von 0 bis 100 transformiert, wobei ein hoher Wert eine bessere QoL anzeigt.
Bis zu 68 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 71 Monate)
Eine unerwünschte Ereignis (UE) ist jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig von einem kausalen Zusammenhang. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds, zum Beispiel), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Vorbestehende Erkrankungen, die sich während einer Studie verschlimmern, gelten ebenfalls als UEs.
Von Behandlungsbeginn bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 71 Monate)
Serumkonzentration von Atezolizumab
Zeitfenster: Prä-dosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4; Post-dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 3 sowie zum Behandlungsabbruch-Besuch (bis zu 69 Monate) (1 Zyklus = 3 Wochen)
Prä-dosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4; Post-dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 3 sowie zum Behandlungsabbruch-Besuch (bis zu 69 Monate) (1 Zyklus = 3 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Zyklen 1 bis 4 und Behandlungsabbruch-Visite (bis zu 69 Monate)
Die Anzahl der ADA-positiven Teilnehmer nach Arzneimittelverabreichung wurde für Teilnehmer bestimmt, die Atezolizumab ausgesetzt waren. Zur Bestimmung der Post-Baseline-Inzidenz wurden Teilnehmer als ADA-positiv betrachtet, wenn sie ADA-negativ waren oder fehlende Daten zum Baseline-Zeitpunkt hatten, aber eine ADA-Antwort nach Studienteilnahme entwickelten, oder wenn sie ADA-positiv zum Baseline-Zeitpunkt waren und der Titer von 1 oder mehr Post-Baseline-Proben mindestens 0,60 Titer-Einheiten (T.E.) höher war als das Baseline-Titerergebnis. Die Summe der Teilnehmer, die bei den Post-Baseline-Visits von Zyklus 1 bis 4 und zum Behandlungsabbruch ADA-positiv waren, wurde hier berichtet.
Zyklen 1 bis 4 und Behandlungsabbruch-Visite (bis zu 69 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit PD-L1-Protein-Expression im Screening-Tumorgewebe und Post-Baseline-Bewertung
Zeitfenster: Basiswert bis zu 68 Monaten
Basiswert bis zu 68 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OS in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)
OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 68 Monate)
12-Monats-Überlebensrate in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: 12 Monate
Die 12-Monats-Überlebensrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 12 Monate nach der Randomisierung noch lebten.
12 Monate
18-Monats-Überlebensrate in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: 18 Monate
Die 18-Monats-Überlebensrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 18 Monate nach der Randomisierung noch am Leben waren.
18 Monate
PFS in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
Das PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines PD, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 bestimmt, oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 68 Monaten)
ORR in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Studienende (bis zu 68 Monate)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn, die eine dokumentierte unbestätigte OR erreichten. OR wurde definiert als entweder eine CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR.
Ausgangswert bis Studienende (bis zu 68 Monate)
DoR in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
DoR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten unbestätigten Response (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfarzt anhand von Tumorbewertungen unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die baseline SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich baseline, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten von einem oder mehreren neuen Herden wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
CBR in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Bis zu 68 Monate
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einer unbestätigten CR oder PR oder SD, die mindestens 6 Monate andauert, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die Baseline-SOD, in Abwesenheit von CR. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für CR oder PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die kleinste SOD zu früheren Zeitpunkten (einschließlich Baseline). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥5 mm aufweisen.
Bis zu 68 Monate
C-ORR in der chinesischen Population
Zeitfenster: Bis zu 68 Monaten
C-ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt definiert, die eine dokumentierte bestätigte OR erreichten. OR wurde entweder als CR oder PR definiert, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde als mindestens 30 % Rückgang der SOD der Zielläsionen definiert, bezogen auf die SOD zum Ausgangszeitpunkt, ohne dass eine CR vorlag.
Bis zu 68 Monaten
C-DoR in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
C-DoR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten bestätigten Response (CR oder PR) bis zum Datum des PD, wie vom Prüfarzt anhand von Tumorbeurteilungen unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die baseline SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich baseline; zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression gewertet.
Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Datum des PD/Todes (bis zu 68 Monate)
TTD in GHS/QoL laut EORTC QLQ-C30 in der chinesischen Bevölkerung
Zeitfenster: Bis zu 68 Monate
TTD in GHS/QoL, definiert als ein minimal bedeutsamer Rückgang von ≥10 Punkten bei 2 aufeinanderfolgenden Erhebungszeitpunkten auf der GHS/QoL-Skala (Items 29, 30) des EORTC QLQ-C30, der aus 30 Fragen besteht, die 5 Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer bewerten (körperlich, emotional, rollenbedingt, kognitiv und sozial), drei Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen), GHS und QoL, & sechs Einzelfragen (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) mit einem Erinnerungszeitraum der vorherigen Woche. Teilnehmerantworten zu Fragen bezüglich GHS (Frage 29: GHS; „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?“) & QoL (Frage 30: QoL; „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewerten?“) wurden bewertet und auf einer 7-Punkte-Skala (1=Sehr schlecht; 7=Ausgezeichnet) bewertet. Die Werte werden linear auf einer Skala von 0 bis 100 transformiert, wobei ein hoher Wert eine bessere QoL anzeigt.
Bis zu 68 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO39193
  • 2016-005119-42 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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