Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii atezolizumabem plus u pacjentów z wczesnym, nawrotowym, potrójnie ujemnym rakiem piersi (IMpassion132)

28 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii atezolizumabem plus u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi z wczesnym nawrotem i nawracającym (nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami)

Badanie to oceni skuteczność i bezpieczeństwo atezolizumabu w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z placebo w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym nawrotowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

572

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank; Oncology
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Wits Clinical Research; Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0081
        • Private Oncology Centre
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1125ABD
        • Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
      • Rosario, Argentyna, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario
      • Rosario, Argentyna, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo
  • Brazylia
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazylia, 60135-237
        • Oncocentro Serviços Medicos E Hospitalares Ltda
    • GO
      • Goiania, GO, Brazylia, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • PE
      • Recife, PE, Brazylia, 50040-000
        • Hospital do Cancer de Pernambuco - HCP
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazylia, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceição
    • SC
      • Chapeco, SC, Brazylia, 89812-211
        • Centro de Oncologia de Santa Catarina LTDA
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 04014-002
        • Núcleo de Pesquisa São Camilo; ONCOLOGIA CLINICA / QUIMIOTERAPIA
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01229-010
        • Instituto de Pesquisa Grupo NotreDame Intermedica
  • Chile
      • Puerto Montt, Chile, 5480000
        • Patagonia Research
      • Recoleta, Chile, 8420383
        • Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Santiago, Chile, 8241479
        • Clinica Vespucio
      • Temuco, Chile, 4800827
        • James Lind Centro de Investigacion Del Cancer
      • Vina Del Mar, Chile, 2520598
        • ONCOCENTRO APYS; Oncología
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chiny, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing City, Chiny, 100021
        • Cancer Hospital , Chinese Academy of Medical
      • Bengbu City, Chiny, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Chiny, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changsha CITY, Chiny, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chongqing, Chiny, 400016
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
      • Fuzhou City, Chiny, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Chiny, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
      • Hangzhou City, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University
      • Harbin, Chiny, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Chiny, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinzhou City, Chiny, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Nanjing, Chiny, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Qingdao, Chiny, 266003
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
      • Shanghai City, Chiny, 201315
        • Fudan University Shanghai Cancer Center; Medical Oncology
      • Shenyang, Chiny, 110001
        • First Hospital of China Medical University
      • Shijiazhuang, Chiny, 050035
        • Hebei Medical University Fourth Hospital;(Tumor Hospital of Hebei Province)
      • Taiyuan City, Chiny, 030013
        • Shanxi Province Cancer Hospital
      • Tianjin, Chiny, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Xi'an, Chiny, 710032
        • The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
      • Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Czarnogóra
      • Podgorica, Czarnogóra, 81000
        • Clinical Center of Montenegro; Clinic for Oncology and Radiotherapy
  • Federacja Rosyjska
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 111123
        • Moscow Clinical Scientific Center
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 115478
        • FSBI "National Medical Research Center of Oncology N.N. Blokhin?
    • Sankt Petersburg
      • Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federacja Rosyjska
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary, SPb SBIH CCOD
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
        • Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZhD Medicine
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsinki University Central Hospital; Dept of Oncology
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Francja
      • Dijon, Francja, 21034
        • Centre Georges-François Lecler; Ctr de Lutte Contre le Canc
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Leon Berard; Oncologie Genetique
      • Marseille Cedex 09, Francja, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • St Cloud, Francja, 92210
        • INSTITUT CURIE_SITE PARIS - Service d'Oncologie Médicale.
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francja, 54519
        • Centre Alexis Vautrin; Oncologie Medicale
      • Villejuif, Francja, 94800
        • IGR
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Hiszpania, 48903
        • Hospital de Cruces; Servicio de Oncologia
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty; Department of Internal Medicine
      • Ankara, Indyk, 06200
        • Ankara Oncology Hospital; Medical Oncology Department
      • Bornova, ?zm?r, Indyk, 35100
        • Ege University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Edirne, Indyk, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
      • Istanbul, Indyk, 34214
        • Medipol University Medical Faculty; Oncology Department
      • Istanbul, Indyk, 34890
        • Marmara University Pendik Training and Research Hospital; Medikal Onkoloji
      • Konya, Indyk, 42080
        • Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty ; Internal Diseases
  • Kazachstan
      • Almaty, Kazachstan, 050022
        • Kazakh Scientific Research Institution Of Oncology and Radiology
  • Kuba
      • La Habana, Kuba, 10300
        • Hospital Hermanos Ameijeiras
      • La Habana, Kuba, 10400
        • Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)
  • Maroko
      • FES, Maroko, 30000
        • Centre Hospitalier Universitaire Hassan II
      • Marrakech, Maroko, 40000
        • Centre Hospitalier Universitaire Mohamed VI; Oncologie-Hématologie
      • Marrakech, Maroko, 40000
        • Clinique specialise Menara; Oncology Medical
      • Rabat, Maroko, 6213
        • Institut National D'oncologie Sidi Med Benabdellah
  • Meksyk
      • Mexico City, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
      • Mexico City, Meksyk, 03100
        • CENEIT Oncologicos; DENTRO DE CONDOMINIO SAN FRANCISCO
    • Mexico CITY (federal District)
      • Cdmx, Mexico CITY (federal District), Meksyk, 06760
        • Centro Medico Dalinde
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Essen, Niemcy, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Frankfurt, Niemcy, 65929
        • Varisano Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale); Universitätsklinik Und Poliklinik Für Gynäkologie
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
      • München, Niemcy, 80638
        • Gemeinschaftspraxis Prof. Dr.med. Christoph Salat und Dr.med. Oliver J. Stötzer
  • Panama
      • Panama, Panama, 0832-02723
        • The Panama Clinic
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polska
      • Kielce, Polska, 25-734
        • ?wi?tokrzyskie Centrum Onkologii; Dzia? Chemioterapii
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Porto, Portugalia, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António; Oncologia
  • Republika Korei
      • Seongnam-si, Republika Korei, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • University Hospital Medical Center Bezanijska kosa
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (Broadway)
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
        • The Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17109
        • Magee-Woman's Hospital; UPMC Pinnacle Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Magee-Woman's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet; B Belgyogyaszati Osztaly
      • Budapest, Węgry, 1032
        • Szent Margit Hospital
      • Budapest, Węgry, 1145
        • Budapesti Uzsoki Utcai Korhaz
      • Miskolc, Węgry, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz;Sugarterapias Klinikai Onkologiai Intez
      • Pécs, Węgry, 7623
        • Pécsi Tudományegyetem; Klinikai Központ Onkoterápiás Intézet
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Ricerca Di Senologia Medica
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele s.r.l.
      • Monza, Lombardia, Włochy, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Włochy, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Włochy, 72100
        • Ospedale Antonio Perrino; Oncologia Medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi; SOD Radioterapia
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • University Hospital Coventry
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Edinburgh Cancer Center
      • Lancaster, Zjednoczone Królestwo, LA1 4RP
        • Royal Lancaster Infirmary, Morecambe Bay Hospitals Nhs Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M6BQ
        • Barts
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), który jest miejscowo nawrotowy, nieoperacyjny i nie można go leczyć z zamiarem wyleczenia lub jest przerzutowy
  • Udokumentowana progresja choroby występująca w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia z zamiarem wyleczenia
  • Wcześniejsze leczenie (wczesnego raka piersi) antracykliną i taksanem
  • Nie otrzymali wcześniejszej chemioterapii ani celowanej terapii systemowej z powodu miejscowo zaawansowanego nawrotu nieoperacyjnego lub przerzutowego. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w przypadku nawrotu choroby
  • Mierzalna lub niemierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST 1.1
  • Dostępność reprezentatywnego bloczka guza utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (preferowane) lub co najmniej 17 niebarwionych preparatów uzyskanych z nawrotu przerzutów lub miejscowo zaawansowanych chorób można przedłożyć, jeśli jest to klinicznie wykonalne, wraz z powiązanym raportem histopatologicznym, jeśli jest dostępny. Jeśli pobranie świeżej próbki guza nie jest możliwe z klinicznego punktu widzenia, należy użyć próbki diagnostycznej, próbki pierwotnej resekcji chirurgicznej lub ostatniej próbki biopsji guza FFPE.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) --- Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
  • Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego
  • Test HBV DNA zostanie wykonany tylko u pacjentów z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim wynikiem testu HBcAb.
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia ≤1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub 6 miesięcy po ostatnią dawkę kapecytabiny, w zależności od tego, co nastąpi później. Ponadto kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia

Kryteria włączenia dla pacjentów zapisanych po zakończeniu rekrutacji wszystkich chętnych:

- Status nowotworu dodatni pod względem PD-L1 (oceniany centralnie przed randomizacją), zdefiniowany jako ekspresja PD-L1 na komórkach odpornościowych naciekających guz (IC) wynosząca 1% lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

  • Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez > 2 tygodnie przed randomizacją
  • Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Objawowa lub szybka progresja trzewna
  • Brak wcześniejszego leczenia antracykliną i taksanem
  • Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej) (dozwolone są pacjenci z założonymi na stałe cewnikami, takimi jak PleurX®)
  • Niekontrolowany ból związany z nowotworem
  • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
  • Nowotwory inne niż TNBC w ciągu 5 lat przed randomizacją)
  • Poważna choroba układu krążenia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
  • Obecność nieprawidłowego EKG
  • Ciężkie zakażenie wymagające antybiotyków doustnych lub dożylnych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
  • Aktualne leczenie z terapią przeciwwirusową HBV.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celach diagnostycznych
  • Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki kapecytabiny, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wykluczenia związane z atezolizumabem:

  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód czynnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  • Aktywna gruźlica
  • Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie, że żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas leczenia atezolizumabem/placebo lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu/placebo
  • Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub czynnikami ukierunkowanymi na szlak
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania

Kryteria wykluczenia związane z kapecytabiną:

  • Niemożność połknięcia tabletek
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub ciężkie i niespodziewane reakcje na leczenie fluoropirymidyną w wywiadzie u pacjentów wybranych do leczenia kapecytabiną

Kryteria wykluczenia związane z karboplatyną/gemcytabiną:

- Nadwrażliwość na związki zawierające platynę lub jakikolwiek składnik preparatów karboplatyny lub gemcytabiny u pacjentów wybranych do otrzymywania karboplatyny i gemcytabiny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Lek: Atezolizumab

Atezolizumab zostanie podany w dawce 1200 mg we wlewie dożylnym z:

gemcytabina 1000 mg/m2 pc., a następnie docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia lub z kapecytabiną 1000 mg/m2 pc. dwukrotnie codziennie doustnie w dniach od 1 do 14, po czym następuje 7-dniowa przerwa w każdym 3-tygodniowym cyklu leczenia

Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m2 pc., a następnie docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina 1000 mg/m2 pc. dwa razy dziennie doustnie w dniach od 1 do 14, po czym następuje 7-dniowa przerwa w każdym 3-tygodniowym cyklu leczenia
Lek: Karboplatyna
Docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m2 pc., a następnie docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina 1000 mg/m2 pc. dwa razy dziennie doustnie w dniach od 1 do 14, po czym następuje 7-dniowa przerwa w każdym 3-tygodniowym cyklu leczenia
Lek: Karboplatyna
Docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Lek: Placebo

Placebo zostanie podane w dawce 1200 mg we wlewie dożylnym z:

gemcytabina 1000 mg/m2 pc., a następnie docelowe pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 2 mg/ml/min, oba podawane we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia lub z kapecytabiną 1000 mg/m2 pc. dwukrotnie codziennie doustnie w dniach od 1 do 14, po czym następuje 7-dniowa przerwa w każdym 3-tygodniowym cyklu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie całkowite (OS) w populacji ze statusem nowotworu z zaprogramowaną śmiercią Ligand 1 (PD-L1)-dodatni
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

System operacyjny będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji z programowanym deathligandem 1 (PD-L1)-dodatni status nowotworu
  • W zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) w zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

System operacyjny będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji z programowanym deathligandem 1 (PD-L1)-dodatni status nowotworu
  • W zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników żyjących 12 miesięcy
Ramy czasowe: Randomizacja do 12 miesięcy po randomizacji
Randomizacja do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników żyjących 18 miesięcy
Ramy czasowe: Randomizacja do 18 miesięcy po randomizacji
Randomizacja do 18 miesięcy po randomizacji
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w populacji ze statusem nowotworu z zaprogramowaną śmiercią liganda 1 (PD-L1)-dodatnim
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)

PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

PFS będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w populacji mITT
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)

PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

PFS będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w populacji ze statusem nowotworu z zaprogramowaną śmiercią Ligand 1 (PD-L1)-dodatni
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)

ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1. ORR będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT)
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)

ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1. ORR będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
DoR określony przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (do końca badania, około 58 miesięcy)
CBR definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR lub stabilną chorobą, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1.
8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (do końca badania, około 58 miesięcy)
Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (C-ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi dla osób z potwierdzoną odpowiedzią (C-DoR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Czas do potwierdzonego pogorszenia (TTD) GHS/QoL
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
TTD GHS/QoL, zdefiniowany jako minimalnie istotny spadek o ≥10 punktów w dwóch kolejnych punktach czasowych oceny w skali GHS/QoL (pozycje 29, 30) kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) atezolizumabu
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu od dnia 1, cyklu 1 do cyklu 4 (cykl = 21 dni)
W ustalonych odstępach czasu od dnia 1, cyklu 1 do cyklu 4 (cykl = 21 dni)
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) atezolizumabu
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu od dnia 1, cyklu 1 do cyklu 4 (cykl = 21 dni)
W ustalonych odstępach czasu od dnia 1, cyklu 1 do cyklu 4 (cykl = 21 dni)
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na atezolizumab
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Związek między ekspresją białka PD-L1 w badaniach przesiewowych tkanki nowotworowej a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) w populacji chińskiej ze statusem nowotworu z programowaną śmiercią liganda 1 (PD-L1)-dodatnim
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

System operacyjny będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji z programowanym deathligandem 1 (PD-L1)-dodatni status nowotworu
  • W zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Przeżycie całkowite (OS) w populacji mITT w Chinach
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

System operacyjny będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji z programowanym deathligandem 1 (PD-L1)-dodatni status nowotworu
  • W zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
Odsetek uczestników żyjących 12 miesięcy w populacji Chin
Ramy czasowe: Randomizacja do 12 miesięcy po randomizacji
Randomizacja do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników żyjących 18 miesięcy w populacji Chin
Ramy czasowe: Randomizacja do 18 miesięcy po randomizacji
Randomizacja do 18 miesięcy po randomizacji
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w populacji Chin ze statusem nowotworu zaprogramowanego liganda śmierci 1 (PD-L1)-dodatnim
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)

PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

PFS będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w populacji mITT w Chinach
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)

PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

PFS będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Randomizacja do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu (do końca badania, około 58 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w populacji Chin ze statusem nowotworu zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1)-dodatnim
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)

ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1. ORR będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
ORR w zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT) w Chinach
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)

ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1. ORR będzie testowany hierarchicznie w następującej ustalonej kolejności:

  • W populacji PD-L1-dodatniej
  • W populacji mITT
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DoR) w populacji Chin
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
DoR określony przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) w populacji Chin
Ramy czasowe: 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (do końca badania, około 58 miesięcy)
CBR definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR lub stabilną chorobą, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST 1.1.
8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby (do końca badania, około 58 miesięcy)
Potwierdzony wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (C-ORR) w populacji Chin
Ramy czasowe: Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Linia bazowa; co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy po randomizacji, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania (około 58 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi dla osób z potwierdzoną odpowiedzią (C-DoR) w populacji Chin
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon (do końca badania, około 58 miesięcy)
Czas do potwierdzonego pogorszenia (TTD) GHS/QoL w populacji Chin
Ramy czasowe: Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)
TTD GHS/QoL, zdefiniowany jako minimalnie istotny spadek o ≥10 punktów w dwóch kolejnych punktach czasowych oceny w skali GHS/QoL (pozycje 29, 30) kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Od początku badania do końca badania (około 58 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MO39193
  • 2016-005119-42 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj