A TBX-3400 vizsgálata III. és IV. stádiumú melanoma rezisztens vagy immunellenőrzőpont-gátlókkal szembeni rezisztens betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:

1. Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus rosszindulatú melanoma kórszövettanilag igazolt diagnózisa
2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
3. Korábban ellenőrzőpont-inhibitor terápiával kezelve, akár önmagában, akár stabil betegséggel vagy progresszív betegséggel kombinálva, a RECIST 1.1-es verziója szerint (nincs minimális kezelési időtartam azoknál a betegeknél, akiknek progresszív betegségük van az ellenőrzőpont-inhibitor-terápia során)
4. Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1-es verziójával
5. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására
6. A szűréskor 24 hétnél hosszabb várható élettartam
7. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
8. A beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselőjének írásos beleegyezése bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt

9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció az alábbiak szerint:

   • hemoglobin ≥8,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
   • abszolút neutrofilszám ≥1500/µL
   • thrombocytaszám ≥100 000/µL (transzfúzió megengedett)
   • alanin transzamináz és aszpartát transzamináz ≤ a normál felső határ (ULN) 3,0-szerese, vagy ≤ 5-szöröse a normál májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél
   • a teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x a ULN; ≤ 2,0 x a ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ismert Gilbert-szindróma szerepel (≤ 3,0 x a normálérték felső határa) és/vagy izolált indirekt bilirubinszint-emelkedés, jogosultak a vizsgálatban való részvételre
   • becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc/1,73 m^2 (Cockcroft Gault képlet használatával)

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Terhes vagy szoptató
2. Kifejlődött immunrendszeri toxicitás az előző ellenőrzőpont-gátló terápia során, amely még nem tért vissza 1-es vagy jobb fokozatba
3. 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű vagy azt meghaladó szisztémás farmakológiai kortikoszteroid dózis szükséges; helyettesítő dózisok, helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok megengedettek
4. Aktív, szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, és a beteg nem szed kortikoszteroidokat, és a szűrés előtt legalább 7 napig neurológiailag stabil.
5. Bármilyen egyidejű kontrollálatlan betegség, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószer-használatot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget képtelenné teszi a vizsgálatban való együttműködésre vagy a részvételre.
6. Súlyos, kontrollálatlan szívbetegség a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül, beleértve az instabil vagy újonnan fellépő anginát, szívinfarktust vagy agyi érkatasztrófát
7. Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni
8. Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés, amely nem megfelelően kontrollálható antiretrovirális terápiával a HIV RNS meghatározása szerint, több mint 400 kópia/ml, vagy súlyos tünetekkel jár
9. Hepatitis B és/vagy Hepatitis C aktív fertőzés jelenléte
10. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association II vagy magasabb osztályaként definiálva