Undersøgelse af TBX-3400 hos patienter med trin III og IV melanom resistente eller refraktære over for immun checkpoint hæmmere

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. Histopatologisk bekræftet diagnose af fremskreden, inoperabel eller metastatisk malignt melanom
2. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller ældre
3. Tidligere behandlet med checkpoint-hæmmerterapi enten alene eller i kombination med enten stabil sygdom eller progressiv sygdom i henhold til RECIST version 1.1 (der er ingen minimumsbehandlingsvarighed for patienter, der har progressiv sygdom, mens de er i checkpoint-hæmmerbehandling)
4. Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST version 1.1
5. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav
6. En forventet levetid på mere end 24 uger ved screening
7. ECOG Performance Status på 0 til 2
8. Skriftligt informeret samtykke fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

   • hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusioner tilladt)
   • absolut neutrofiltal ≥1500/µL
   • trombocyttal ≥100.000/µL (transfusioner tilladt)
   • alanintransaminase og aspartattransaminase ≤3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤5 gange ULN for patienter med kendte levermetastaser
   • total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; ≤2,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; patienter med en kendt anamnese med Gilberts syndrom (≤3,0 x ULN) og/eller isolerede forhøjelser af indirekte bilirubin er berettiget til at deltage i undersøgelsen
   • estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min/1,73 m^2 (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Gravid eller ammende
2. Udviklede immunrelateret toksicitet under forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, som endnu ikke er vendt tilbage til grad 1 eller bedre
3. Kræv systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider på eller over, hvad der svarer til 10 mg/dag af prednison; erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt
4. Aktive, symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-metastaser er berettigede til forsøget, hvis metastaserne er blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og patienten er ude af kortikosteroider og er neurologisk stabil i mindst 7 dage før screening
5. Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening ville gøre patienten ude af stand til at samarbejde eller deltage i forsøget
6. Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 3 måneder efter påbegyndelse af studiet, inklusive ustabil eller nyopstået angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke
7. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode
8. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), der ikke er godt kontrolleret ved antiretroviral behandling som defineret af HIV RNA mere end 400 kopier/ml eller alvorligt symptomatisk
9. Tilstedeværelse af Hepatitis B og/eller Hepatitis C aktiv infektion
10. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som New York Heart Association klasse II eller højere