Badanie TBX-3400 u pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV opornym lub opornym na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka złośliwego
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
3. Wcześniej leczeni terapią inhibitorem punktu kontrolnego samodzielnie lub w połączeniu z chorobą stabilną lub postępującą zgodnie z RECIST wersja 1.1 (nie ma minimalnego czasu trwania leczenia dla pacjentów, u których choroba postępowała podczas leczenia inhibitorem punktu kontrolnego)
4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST w wersji 1.1
5. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu
6. Oczekiwana długość życia powyżej 24 tygodni podczas badań przesiewowych
7. Stan wydajności ECOG od 0 do 2
8. Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej:

   • hemoglobina ≥8,0 g/dl (dozwolone transfuzje)
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl
   • liczba płytek krwi ≥100 000/µL (dozwolone transfuzje)
   • transaminaza alaninowa i transaminaza asparaginianowa ≤3,0-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤5-krotność GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
   • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN; ≤2,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; pacjenci ze stwierdzoną historią zespołu Gilberta (≤3,0 x GGN) i/lub izolowanym zwiększeniem bilirubiny pośredniej kwalifikują się do udziału w badaniu
   • szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥50 ml/min/1,73 m^2 (stosując wzór Cockcrofta Gaulta)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu:

1. Ciąża lub karmienie piersią
2. Rozwinęła się toksyczność związana z układem odpornościowym podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, która nie powróciła jeszcze do stopnia 1. lub lepszego
3. Wymagać ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów równych lub większych niż równowartość 10 mg/dobę prednizonu; dawki zastępcze, miejscowe, oftalmologiczne i wziewne steroidy są dozwolone
4. Aktywne, objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się do badania, jeśli przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, a pacjent nie przyjmuje kortykosteroidów i jest stabilny neurologicznie przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym
5. Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, która w opinii badacza uniemożliwiłaby pacjentowi współpracę lub udział w badaniu
6. Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, w tym niestabilna lub nowa dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji
8. Znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą terapii przeciwretrowirusowej, zgodnie z definicją miana HIV RNA powyżej 400 kopii/ml lub z ciężkimi objawami
9. Obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C
10. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako klasa II lub wyższa wg New York Heart Association