Studie av TBX-3400 hos pasienter med stadium III og IV melanom resistente eller motstandsdyktige mot immunkontrollpunkthemmere

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Histopatologisk bekreftet diagnose av avansert, inoperabelt eller metastatisk malignt melanom
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
3. Tidligere behandlet med sjekkpunkthemmerterapi enten alene eller i kombinasjon med enten stabil sykdom eller progressiv sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 (det er ingen minimumsbehandlingsvarighet for pasienter som har progressiv sykdom mens de er på sjekkpunkthemmerbehandling)
4. Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST versjon 1.1
5. Kan forstå og overholde protokollkrav
6. Forventet levetid på mer enn 24 uker ved screening
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
8. Skriftlig informert samtykke fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant før igangsetting av noen studieprosedyrer

9. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som definert nedenfor:

   • hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjoner tillatt)
   • absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
   • blodplateantall ≥100 000/µL (transfusjoner tillatt)
   • alanintransaminase og aspartattransaminase ≤3,0 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ≤5 ganger ULN for pasienter med kjente levermetastaser
   • totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; ≤2,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; Pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom (≤3,0 x ULN) og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert for studiedeltakelse
   • estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 mL/min/1,73 m^2 (ved hjelp av Cockcroft Gault-formel)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Gravid eller ammer
2. Utviklet immunrelatert toksisitet under tidligere sjekkpunkthemmerbehandling som ennå ikke har gått tilbake til grad 1 eller bedre
3. Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider på eller over tilsvarende 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt
4. Aktive, symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-metastaser er kvalifisert for studien hvis metastasene har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og pasienten er fri for kortikosteroider og er nevrologisk stabil i minst 7 dager før screening.
5. Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten ute av stand til å samarbeide eller delta i rettssaken
6. Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 3 måneder etter studiestart, inkludert ustabil eller nyoppstått angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke
7. Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert ved antiretroviral terapi som definert av HIV RNA mer enn 400 kopier/ml eller alvorlig symptomatisk
9. Tilstedeværelse av Hepatitt B og/eller Hepatitt C aktiv infeksjon
10. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association klasse II eller høyere