Estudio de TBX-3400 en pacientes con melanoma en estadio III y IV resistentes o refractarios a los inhibidores de puntos de control inmunitarios

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de melanoma maligno avanzado, irresecable o metastásico
2. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
3. Previamente tratados con terapia con inhibidores de puntos de control, ya sea sola o en combinación con enfermedad estable o enfermedad progresiva según RECIST versión 1.1 (no hay una duración mínima de tratamiento para pacientes que tienen enfermedad progresiva mientras reciben terapia con inhibidores de puntos de control)
4. Enfermedad medible o evaluable por RECIST versión 1.1
5. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
6. Una esperanza de vida de más de 24 semanas en la selección
7. Estado de rendimiento ECOG de 0 a 2
8. Consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, como se define a continuación:

   • hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusiones permitidas)
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
   • recuento de plaquetas ≥100.000/µL (transfusiones permitidas)
   • alanina transaminasa y aspartato transaminasa ≤3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN), o ≤5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepática conocida
   • bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; ≤2,0 x LSN si hay metástasis hepáticas; los pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert (≤3,0 x LSN) y/o elevaciones aisladas de bilirrubina indirecta son elegibles para participar en el estudio
   • tasa de filtración glomerular estimada ≥50 ml/min/1,73 m ^ 2 (usando la fórmula de Cockcroft Gault)

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. embarazada o amamantando
2. Desarrolló toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la terapia previa con inhibidores de puntos de control que aún no ha regresado al Grado 1 o mejor
3. Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides iguales o superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
4. Metástasis activas y sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis del SNC son elegibles para el ensayo si las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia y el paciente no toma corticosteroides y está neurológicamente estable durante al menos 7 días antes de la selección.
5. Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, haría que el paciente no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
6. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio, que incluye angina inestable o de nueva aparición, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
7. Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo aceptable
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada con la terapia antirretroviral definida por ARN del VIH de más de 400 copias/mL o gravemente sintomática
9. Presencia de infección activa por Hepatitis B y/o Hepatitis C
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, definida como Clase II o superior de la New York Heart Association