Studie van TBX-3400 bij patiënten met stadium III en IV melanoomresistent of refractair voor immuuncheckpointremmers

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Histopathologisch bevestigde diagnose van gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig melanoom
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
3. Eerder behandeld met checkpoint-remmertherapie, alleen of in combinatie met ofwel stabiele ziekte of progressieve ziekte volgens RECIST versie 1.1 (er is geen minimale behandelingsduur voor patiënten met progressieve ziekte tijdens behandeling met checkpoint-remmer)
4. Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST versie 1.1
5. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven
6. Een levensverwachting van meer dan 24 weken bij Screening
7. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • hemoglobine ≥8,0 g/dL (transfusies toegestaan)
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µL
   • aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL (transfusies toegestaan)
   • alaninetransaminase en aspartaattransaminase ≤3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ≤5 keer ULN voor patiënten met bekende levermetastasen
   • totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x de ULN; ≤2,0 x de ULN als er levermetastasen aanwezig zijn; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert (≤3,0 x de ULN) en/of geïsoleerde verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
   • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 ml/min/1,73 m ^ 2 (met Cockcroft Gault-formule)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Zwanger of borstvoeding
2. Immuungerelateerde toxiciteit ontwikkeld tijdens eerdere therapie met checkpointremmers die nog niet is teruggekeerd naar graad 1 of beter
3. Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden van of meer dan het equivalent van 10 mg / dag prednison; vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan
4. Actieve, symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met CZS-metastasen komen in aanmerking voor de studie als de metastasen zijn behandeld door middel van chirurgie en/of radiotherapie en de patiënt geen corticosteroïden meer heeft en neurologisch stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening
5. Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek
6. Ernstige hartziekte die niet onder controle is binnen 3 maanden na deelname aan de studie, waaronder onstabiele of nieuw ontstane angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken
8. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is met antiretrovirale therapie zoals gedefinieerd door HIV RNA meer dan 400 kopieën/ml of ernstig symptomatisch
9. Aanwezigheid van Hepatitis B en/of Hepatitis C actieve infectie
10. Symptomatisch congestief hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association klasse II of hoger