Исследование TBX-3400 у пациентов с меланомой стадии III и IV, резистентной или рефрактерной к ингибиторам иммунных контрольных точек

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Гистопатологически подтвержденный диагноз распространенной, нерезектабельной или метастатической злокачественной меланомы.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
3. Ранее получавшие терапию ингибиторами контрольных точек либо отдельно, либо в сочетании либо со стабильным заболеванием, либо с прогрессирующим заболеванием в соответствии с версией 1.1 RECIST (нет минимальной продолжительности лечения для пациентов с прогрессирующим заболеванием во время терапии ингибиторами контрольных точек)
4. Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST версии 1.1
5. Способность понимать и соблюдать требования протокола
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 24 недель при скрининге
7. Состояние производительности ECOG от 0 до 2
8. Письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента до начала любых процедур исследования.

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

   • гемоглобин ≥8,0 г/дл (переливания разрешены)
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   • количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (разрешены переливания)
   • аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤5 раз выше ВГН для пациентов с известными метастазами в печень
   • общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН; ≤2,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени; пациенты с известной историей синдрома Жильбера (≤3,0 x ВГН) и/или изолированным повышением уровня непрямого билирубина имеют право на участие в исследовании.
   • расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин/1,73 m ^ 2 (с использованием формулы Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Беременные или кормящие грудью
2. Развилась иммуноопосредованная токсичность во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, которая еще не вернулась к степени 1 или выше.
3. Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов, эквивалентные 10 мг/день преднизолона или превышающие его; разрешены заместительные дозы, топические, офтальмологические и ингаляционные стероиды
4. Активные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если метастазы были вылечены хирургическим путем и/или лучевой терапией, пациент не принимает кортикостероиды и неврологически стабилен в течение как минимум 7 дней до скрининга.
5. Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает пациента неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
6. Тяжелое неконтролируемое заболевание сердца в течение 3 месяцев после включения в исследование, включая нестабильную стенокардию или новое начало стенокардии, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
7. Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать приемлемый метод контрацепции.
8. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которая плохо контролируется антиретровирусной терапией, что определяется уровнем РНК ВИЧ более 400 копий/мл или имеет тяжелые симптомы
9. Наличие активной инфекции гепатита В и/или гепатита С
10. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.