Étude du TBX-3400 chez des patients atteints de mélanome de stade III et IV résistants ou réfractaires aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. Diagnostic confirmé par histopathologie de mélanome malin avancé, non résécable ou métastatique
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
3. Précédemment traité avec un traitement par inhibiteur de point de contrôle seul ou en association avec une maladie stable ou une maladie évolutive selon RECIST version 1.1 (il n'y a pas de durée minimale de traitement pour les patients qui ont une maladie évolutive pendant un traitement par inhibiteur de point de contrôle)
4. Maladie mesurable ou évaluable par RECIST version 1.1
5. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
6. Une espérance de vie supérieure à 24 semaines au dépistage
7. Statut de performance ECOG de 0 à 2
8. Consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légalement acceptable avant le début de toute procédure d'étude

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins telles que définies ci-dessous :

   • hémoglobine ≥8,0 g/dL (transfusions autorisées)
   • nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL
   • numération plaquettaire ≥100 000/µL (transfusions autorisées)
   • alanine transaminase et aspartate transaminase ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues
   • bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la LSN ; ≤ 2,0 x la LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; les patients ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert (≤ 3,0 x la LSN) et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles pour participer à l'étude
   • débit de filtration glomérulaire estimé ≥50 mL/min/1,73 m^2 (en utilisant la formule de Cockcroft Gault)

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Enceinte ou allaitante
2. A développé une toxicité liée au système immunitaire lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle qui n'est pas encore revenu au grade 1 ou mieux
3. Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes égales ou supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés
4. Métastases actives et symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases du SNC sont éligibles pour l'essai si les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et que le patient ne prend pas de corticostéroïdes et est neurologiquement stable pendant au moins 7 jours avant le dépistage.
5. Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient incapable de coopérer ou de participer à l'essai
6. Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude, y compris angor instable ou d'apparition récente, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral
7. Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée par un traitement antirétroviral tel que défini par un ARN du VIH supérieur à 400 copies/mL ou sévèrement symptomatique
9. Présence d'une infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C
10. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, définie comme la classe II ou supérieure de la New York Heart Association