Estudo de TBX-3400 em Pacientes com Melanoma Estágio III e IV Resistente ou Refratário a Inibidores de Checkpoint Imunológico

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Diagnóstico histopatologicamente confirmado de melanoma maligno avançado, irressecável ou metastático
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
3. Anteriormente tratado com terapia de inibidor de checkpoint isoladamente ou em combinação com doença estável ou doença progressiva de acordo com RECIST versão 1.1 (não há duração mínima de tratamento para pacientes que apresentam doença progressiva durante a terapia com inibidor de checkpoint)
4. Doença mensurável ou avaliável pelo RECIST versão 1.1
5. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo
6. Uma expectativa de vida superior a 24 semanas na triagem
7. Status de desempenho ECOG de 0 a 2
8. Consentimento informado por escrito do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente antes do início de qualquer procedimento do estudo

9. Medula óssea, fígado e função renal adequados conforme definido abaixo:

   • hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusões permitidas)
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL
   • contagem de plaquetas ≥100.000/µL (transfusões permitidas)
   • alanina transaminase e aspartato transaminase ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ≤5 vezes LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas
   • bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; ≤2,0 x LSN se houver metástases hepáticas; pacientes com história conhecida de síndrome de Gilbert (≤3,0 x LSN) e/ou elevações isoladas de bilirrubina indireta são elegíveis para participação no estudo
   • taxa de filtração glomerular estimada ≥50 mL/min/1,73 m^2 (usando a fórmula de Cockcroft Gault)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Grávida ou amamentando
2. Desenvolveu toxicidade relacionada ao sistema imunológico enquanto estava em terapia com inibidor de checkpoint anterior que ainda não retornou ao Grau 1 ou melhor
3. Requerem doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides iguais ou superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona; doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos
4. Metástases ativas e sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Os pacientes com metástases no SNC são elegíveis para o estudo se as metástases tiverem sido tratadas por cirurgia e/ou radioterapia e o paciente estiver sem corticosteroides e estiver neurologicamente estável por pelo menos 7 dias antes da triagem
5. Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, tornaria o paciente incapaz de cooperar ou participar do estudo
6. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 3 meses após a entrada no estudo, incluindo angina instável ou de início recente, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
7. Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar um método contraceptivo aceitável
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não é bem controlada na terapia antirretroviral, conforme definido pelo RNA do HIV superior a 400 cópias/mL ou gravemente sintomático
9. Presença de infecção ativa por Hepatite B e/ou Hepatite C
10. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, definida como New York Heart Association Classe II ou superior