Ablatív sztereotaktikus sugárterápia durvalumabbal (MEDI4736) (ASTEROID)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is
• Az NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa
• I-IIA stádiumú daganatok ≤ 5 cm
• Perifériás daganatok
• Orvosilag inoperábilis vagy műtétet megtagadó betegek
• Nem kapott korábban kemoterápiát vagy sugárterápiát NSCLC miatt
• Életkor > 18 év a tanulmányba lépéskor, felső korhatár nincs
• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
• A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy króm-EDTA vagy Iohexol clearance alapján
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Központi elhelyezkedésű daganatok
• Regionális vagy távoli metasztázisok nem megengedettek (pl. nincs II-IV. stádiumú betegség)
• Oxigénfelhasználás vagy FEV1 < 0,7 L és CO diffúziós kapacitás < 30%
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik). Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is
• Második elsődleges maradék rosszindulatú daganat. Más rosszindulatú daganatok, amelyeket több mint 5 éve diagnosztizáltak és kezeltek visszaesés nélkül, megengedettek. (In situ méhnyakkarcinóma vagy megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinóma < 5 év megengedett)
• A rákellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) beérkezése 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok stabilak a hormonpótlás során
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő alanyok is szerepelhetnek, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő alanyok
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV), kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, intersticiális tüdőbetegséget, szívritmuszavart, aktív peptikus fekélybetegséget, aktív vérzéses diatézist
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nemzőképes férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését