Ablatiivinen STEReotaktinen sädehoito durvalumabilla (MEDI4736) (ASTEROID)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi
• Vaiheen I-IIA kasvaimet ≤ 5 cm
• Perifeeriset kasvaimet
• Lääketieteellisesti leikkauskelvottomat potilaat tai potilaat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta
• Ei saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa NSCLC:n vuoksi
• Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä, ei yläikärajaa
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai kromi-EDTA- tai Iohexol-puhdistuksella
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Keskellä sijaitsevat kasvaimet
• Alueellisia tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä ei sallita (esim. ei vaiheen II-IV sairautta)
• Hapenkulutus tai FEV1 < 0,7 L ja CO-diffuusiokapasiteetti < 30 %
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa). Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
• Toinen primaarinen jäännöspahanlaatuisuus. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu ja hoidettu yli 5 vuotta sitten ilman uusiutumista, ovat sallittuja. (In situ kohdunkaulan karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä < 5 vuotta ovat sallittuja)
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, interstitiaalinen keuhkosairaus, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavauma, aktiivinen verenvuotodiateesi
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset henkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset henkilöt tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa