Аблативная СТЭреотаксическая лучевая терапия с дурвалумабом (MEDI4736) (ASTEROID)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
• Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ
• Опухоли стадии I-IIA ≤ 5 см
• Периферические опухоли
• Медицински неоперабельные пациенты или пациенты, отказывающиеся от операции
• Не получали ранее химиотерапию или лучевую терапию по поводу НМРЛ
• Возраст > 18 лет на момент включения в исследование, без верхнего возрастного предела
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы
• CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по клиренсу хром-ЭДТА или йогексола
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Центрально расположенные опухоли
• Регионарные или отдаленные метастазы не допускаются (т. отсутствие II-IV стадии заболевания)
• Использование кислорода или ОФВ1 < 0,7 л и способность к диффузии CO < 30%
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре). Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Вторая первичная остаточная злокачественность. Другие злокачественные новообразования, диагностированные и вылеченные > 5 лет назад без рецидива, допускаются. (Допускается карцинома in situ шейки матки или адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома кожи < 5 лет)
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания. Исключениями из этого критерия являются:

  • Субъекты с витилиго или алопецией
  • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Субъекты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Субъекты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, интерстициальное заболевание легких, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь, активный геморрагический диатез.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) подходят. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или субъекты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.