Ablativ STEReotaktisk stråleterapi med Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC
• Stadium I-IIA svulster ≤ 5 cm
• Perifere svulster
• Medisinsk inoperable pasienter eller pasienter som nekter operasjon
• Fikk ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for NSCLC
• Alder > 18 år ved studiestart, ingen øvre aldersgrense
• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• ASAT/ALT ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved krom-EDTA- eller Ioheksol-klaring
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Sentralt plasserte svulster
• Ingen regionale eller fjerne metastaser er tillatt (dvs. ingen stadium II-IV sykdom)
• Oksygenbruk eller en FEV1 < 0,7 L og CO-diffusjonskapasitet < 30 %
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet). Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Andre primære gjenværende malignitet. Annen malignitet diagnostisert og behandlet for > 5 år siden uten tilbakefall er tillatt. (Karsinom in situ i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden < 5 år er tillatt)
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
  • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, interstitiell lungesykdom, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom, aktive blødningsdiateser
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater