Ablativ STEReotaktisk strålterapi med Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC
• Stadium I-IIA tumörer ≤ 5 cm
• Perifera tumörer
• Medicinskt inoperabla patienter eller patienter som vägrar operation
• Fick ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för NSCLC
• Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart, ingen övre åldersgräns
• WHO prestationsstatus 0-2
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom krom-EDTA eller Iohexol-clearance
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala försökspersoner
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Centralt belägna tumörer
• Inga regionala eller avlägsna metastaser är tillåtna (dvs. ingen sjukdom i stadium II-IV)
• Syreanvändning eller en FEV1 < 0,7 L och CO-diffusionskapacitet < 30 %
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen). Tidigare inskrivning i denna studie
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
• Andra primära kvarvarande malignitet. Annan malignitet som diagnostiserats och behandlats för > 5 år sedan utan återfall är tillåten. (Carcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlat basalcellscancer i huden < 5 år är tillåtet)
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Försökspersoner utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  • Försökspersoner med celiaki kontrollerad av enbart diet
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA III-IV), okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, interstitiell lungsjukdom, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom, aktiva blödningsdiateser
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV RNA
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat