Radioterapia Estereotáxica Ablativa com Durvalumabe (MEDI4736) (ASTEROID)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC
• Tumores estágio I-IIA ≤ 5 cm
• Tumores periféricos
• Pacientes clinicamente inoperáveis ​​ou pacientes que recusam a cirurgia
• Não recebeu quimioterapia ou radioterapia prévia para NSCLC
• Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo, sem limite de idade superior
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por cromo-EDTA ou depuração de Iohexol
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para mulheres na pré-menopausa
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Tumores de localização central
• Não são permitidas metástases regionais ou distantes (ou seja, sem doença em estágio II-IV)
• Uso de oxigênio ou VEF1 < 0,7 L e capacidade de difusão de CO < 30%
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). Inscrição anterior no presente estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
• Segunda malignidade residual primária. Outras malignidades diagnosticadas e tratadas há > 5 anos sem recidiva são permitidas. (Carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente < 5 anos são permitidos)
• Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados. As seguintes são exceções a este critério:

  • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
  • Sujeitos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Indivíduos sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Indivíduos com doença celíaca controlados apenas com dieta
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA III-IV), hipertensão não controlada, angina pectoris instável, doença pulmonar intersticial, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa, diátese hemorrágica ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo