Ablatieve STEReotactische radiotherapie met Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Histologische of cytologische diagnose van NSCLC
• Stadium I-IIA tumoren ≤ 5 cm
• Perifere tumoren
• Medisch inoperabele patiënten of patiënten die een operatie weigeren
• Kreeg geen eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor NSCLC
• Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie, geen maximale leeftijdsgrens
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serum creatinine CL>40 ml/min door de Cockcroft-Gault formule (Cockcroft en Gault 1976) of door chroom-EDTA of Iohexol klaring
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale proefpersonen
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Centraal gelegen tumoren
• Geen regionale of verre metastasen zijn toegestaan ​​(d.w.z. geen stadium II-IV ziekte)
• Zuurstofverbruik of een FEV1 < 0,7 L en CO diffusiecapaciteit < 30%
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie). Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Tweede primaire resterende maligniteit. Andere maligniteiten die > 5 jaar geleden zijn gediagnosticeerd en behandeld zonder terugval zijn toegestaan. (Carcinoom in situ van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid < 5 jaar zijn toegestaan)
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia
  • Onderwerpen met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Proefpersonen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Proefpersonen met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA III-IV), ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, interstitiële longziekte, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte, actieve bloedingsdiatheses
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren