Radioterapia Stereotattica Ablativa Con Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC
• Tumori in stadio I-IIA ≤ 5 cm
• Tumori periferici
• Pazienti non operabili dal punto di vista medico o pazienti che rifiutano l'intervento chirurgico
• Non ha ricevuto precedente chemioterapia o radioterapia per NSCLC
• Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio, nessun limite massimo di età
• Performance status dell'OMS 0-2
• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica CL>40 mL/min dalla formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o dalla clearance del cromo-EDTA o dell'ioexolo
• Evidenza di stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per soggetti di sesso femminile in pre-menopausa
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Tumori localizzati centralmente
• Non sono ammesse metastasi regionali o distanti (es. nessuna malattia di stadio II-IV)
• Consumo di ossigeno o FEV1 < 0,7 L e capacità di diffusione di CO < 30%
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio). Precedente iscrizione al presente studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab
• Secondo tumore primitivo residuo. Sono consentiti altri tumori maligni diagnosticati e trattati > 5 anni fa senza recidiva. (Sono ammessi carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato < 5 anni)
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Soggetti con vitiligine o alopecia
  • Soggetti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • Possono essere inclusi soggetti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo previa consultazione con il medico dello studio
  • Soggetti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA III-IV), ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, malattia polmonare interstiziale, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva, diatesi emorragica attiva
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV
• Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o soggetti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio