Radioterapia estereotáctica ablativa con durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC
• Tumores en estadio I-IIA ≤ 5 cm
• Tumores periféricos
• Pacientes médicamente inoperables o pacientes que rechazan la cirugía
• No recibió quimioterapia o radioterapia previa para NSCLC
• Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio, sin límite de edad superior
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por depuración de cromo-EDTA o iohexol
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para mujeres premenopáusicas
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Tumores de localización central
• No se permiten metástasis regionales o distantes (es decir, sin enfermedad en estadio II-IV)
• Uso de oxígeno o FEV1 < 0,7 L y capacidad de difusión de CO < 30 %
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio). Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
• Segunda malignidad primaria residual. Se permiten otras neoplasias malignas diagnosticadas y tratadas hace > 5 años sin recaída. (Se permite el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma basocelular de la piel < 5 años tratado adecuadamente)
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Sujetos con vitíligo o alopecia
  • Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir sujetos sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Sujetos con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA III-IV), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, enfermedad pulmonar intersticial, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa, diátesis hemorrágica activa
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o sujetos masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.