Radiothérapie stéréotaxique ablative avec Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Diagnostic histologique ou cytologique du NSCLC
• Tumeurs de stade I-IIA ≤ 5 cm
• Tumeurs périphériques
• Patients médicalement inopérables ou patients refusant la chirurgie
• N'a reçu aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le NSCLC
• Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude, pas de limite d'âge supérieure
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par clairance chrome-EDTA ou Iohexol
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Tumeurs situées au centre
• Aucune métastase régionale ou à distance n'est autorisée (c'est-à-dire pas de maladie de stade II-IV)
• Consommation d'oxygène ou VEMS < 0,7 L et capacité de diffusion du CO < 30 %
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude). Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
• Deuxième tumeur maligne résiduelle primaire. Une autre tumeur maligne diagnostiquée et traitée il y a > 5 ans sans rechute est autorisée. (Les carcinomes in situ du col de l'utérus ou les carcinomes basocellulaires de la peau traités de manière adéquate < 5 ans sont autorisés)
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Sujets souffrant d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les sujets sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  • Sujets atteints de maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA III-IV), hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, maladie pulmonaire interstitielle, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif, diathèses hémorragiques actives
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ou sujets masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude