A HA121-28 tabletták adagolásának és farmakokinetikájának vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. hajlandó részt venni a klinikai vizsgálatban, és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 és 75 év közötti férfiak és nők;
3. Szövettani/citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus szolid tumor, és a korábbi standard terápia sikertelen volt, vagy amelyre a standard terápia nem tartós (a RET fúzióban/mutációban szenvedő betegek is beszámíthatók, függetlenül attól, hogy kaptak-e standard terápiát vagy sem);
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
5. Az alany a részvételt megelőző 4 héten belül nem kapott semmilyen rákellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, célzott kezelést és műtétet;
6. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
7. Várható teljes túlélés (Várható élettartam) ≥ 3 hónap;

8. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek meg kell felelniük a következő szabványoknak:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (májáttét ≤5,0 x ULN); Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN；

9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és 6 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után; a női résztvevőknél a szérum/vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell elérnie a felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett más klinikai vizsgálatokban, és a beiratkozást megelőző 4 héten belül megkapta a kezelést;
2. Nyelni nem tudó betegek, vagy krónikus hasmenésük és bélelzáródásuk van, ami befolyásolhatja a gyógyszer beadását és felszívódását;

3. Alany, aki megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   • Korrigált QT (QTc) ≥470ms nőknél, ≥450ms férfiaknál; vagy veleszületett hosszú QT-szindróma (LQTS), QT-időt megnyújtó gyógyszereket szed, és családjában előfordult hosszú QT-szindróma;
   • A nyugalmi EKG-eredmény klinikailag jelentős ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenességeket mutat, amelyek terápiás beavatkozást igényelnek;
4. A vizeletvizsgálat eredménye fehérje a vizeletben ≥ ++ és a 24 órás vizelet fehérje > 1,0 g;
5. A vizsgáló értékelése alapján olyan ismert súlyos társbetegségben szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a betegek biztonságát és a vizsgálat befejezését [például kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés nyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≥100 Hgmm, annak ellenére, hogy optimális gyógyszerrel kezelték), cukorbetegség stb.];
6. Azok a betegek, akiknél a részvételt követő 4 héten belül metasztatikus agyi/meningeális daganatok tünetei vannak;
7. Folyamatos nemkívánatos események>1. fokozat a részvétel időpontjában (kivéve a hajhullást és a pigmentfoltokat);
8. Olyan betegek, akiken nagy műtéten estek át, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nem gyógyultak meg az invazív műtétből;
9. Alvadási zavarok (INR > 1,5, protrombin idő (PT) > ULN+4s vagy APTT > 1,5 ULN): vérzéses diathesis (például aktív peptikus fekély) vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő;
10. Ismert tüdőfertőzés/ tüdőgyulladás/intersticiális tüdőgyulladás, akik nem alkalmasak a kutatásra;

11. ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C vírusfertőzés;

    • ha a HBsAg eredmény pozitív, további HBV DNS-teszt szükséges (az eredmény magasabb, mint a kutatóközpont ULN-je);
    • ha a HCV antitest eredménye pozitív, további HCV RNS vizsgálatra van szükség (az eredmény magasabb, mint a kutatóközpont ULN-je);
12. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy más szerzett/veleszületett immunhiányos betegség vagy szervátültetés ismert kórtörténetében;
13. Egyéb daganatellenes terápiákra van szükség (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célzott kezelést, hagyományos kínai orvoslást stb.);
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
15. Nem alkalmas a kutatók által értékelt kezelésre;
16. A szív ejekciós frakciója kevesebb, mint 50%;
17. Olyan betegek, akik 5 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatban szenvedtek vagy azzal szövődtek (kivéve a radikálisan reszekált bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, helyi prosztatarákot, in situ méhnyakrákot vagy egyéb in situ karcinómát).