Studie av doseringsutforskning og farmakokinetikk for HA121-28 tabletter

Inklusjonskriterier:

1. Vær villig til å delta i den kliniske utprøvingen og signere det informerte samtykket;
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år;
3. Histologisk/cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst, og har sviktet tidligere standardbehandling eller som ingen standardbehandling er holdbar (pasienter med RET-fusjon/mutasjon kan inkluderes uavhengig av om de har mottatt standardbehandling eller ikke);
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
5. Forsøkspersonen har ikke mottatt noen kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling og kirurgi innen 4 uker før deltakelse;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1;
7. Forventet total overlevelse (forventet levealder)≥ 3 måneder;

8. Laboratorietestresultater må oppfylle følgende standarder:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med levermetastaser ≤5,0 x ULN); Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin≤ 1,5 x ULN；

9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør samtykke i å bruke egnet prevensjonsmetode under behandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen; Kvinnelige deltakere bør ha negative resultater av serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding og kan ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Har deltatt i andre kliniske studier og mottatt behandlingen innen 4 uker før påmelding;
2. Pasienter som ikke kan svelge eller har kronisk diaré og tarmobstruksjon, noe som kan påvirke administrering og absorpsjon av legemidlet;

3. Emne som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Korrigert QT (QTc) ≥470ms hos kvinner, ≥450ms hos menn; eller medfødt langt QT-syndrom (LQTS), tar QT-forlengende medisiner og har en familiehistorie med langt QT-syndrom;
   • Resultatet av hvile-EKG viser klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, som krever terapeutisk intervensjon;
4. Urinanalyseresultat viser protein i urin ≥ ++ og 24-timers urinprotein > 1,0g;
5. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter med kjente alvorlige komorbiditeter som kan påvirke sikkerheten til pasientene og studieavslutningen [som ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥150 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg, til tross for at de er behandlet med den optimale medisinen), diabetes , etc.];
6. Pasienter som har symptomer på metastaserende hjerne/meningeal svulster innen 4 uker etter deltakelse;
7. Pågående uønskede hendelser>grad 1 på deltakelsestidspunktet (unntatt hårtap og pigmentering);
8. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller ikke har kommet seg etter invasiv operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling;
9. Koagulasjonsforstyrrelser (INR >1,5, protrombintid (PT) > ULN+4s eller APTT >1,5ULN): med blødende diatese (som aktivt magesår) eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. Kjent lungeinfeksjon/pneumonitt/interstitiell lungebetennelse som ikke er egnet for forskningen;

11. Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon;

    • hvis HBsAg-resultatet er positivt, kreves det ytterligere HBV-DNA-testing (resultatet er høyere enn ULN for forskningssenteret);
    • hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, kreves det ytterligere HCV RNA-testing (resultatet er høyere enn ULN for forskningssenteret);
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon;
13. Andre antitumorterapier er nødvendige (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet behandling, tradisjonell kinesisk medisin, etc.);
14. Pasienter med kjent historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
15. Ikke egnet for behandlingen vurdert av forskerne;
16. Hjerteejeksjonsfraksjon mindre enn 50 %;
17. Pasienter som har lidd av eller er komplisert med annen ondartet svulst innen 5 år (unntatt radikalt resekert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, lokal prostatakreft, in situ livmorhalskreft eller annet karsinom in situ).