Studie av dosutforskning och farmakokinetik för HA121-28 tabletter

Inklusionskriterier:

1. Var villig att delta i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtycket;
2. Män och kvinnor i åldern 18 till 75 år;
3. Histologiskt/cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör och har misslyckats med tidigare standardbehandling eller för vilken ingen standardterapi är hållbar (patienter med RET-fusion/mutation kan inkluderas oavsett om de har fått standardterapi eller inte);
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
5. Försökspersonen har inte fått några anticancerterapier inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktad behandling och kirurgi inom 4 veckor före deltagande;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1;
7. Förväntad total överlevnad (livslängd)≥ 3 månader;

8. Laboratorietestresultat måste uppfylla följande standarder:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) (hos patienter med levermetastaser ≤5,0 x ULN); Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin≤ 1,5 x ULN；

9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda lämplig preventivmetod under behandlingen och 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; Kvinnliga deltagare bör ha negativa resultat av serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och kan inte amma.

Exklusions kriterier:

1. Har deltagit i andra kliniska prövningar och fått behandlingen inom 4 veckor före inskrivningen;
2. Patienter som inte kan svälja eller har kronisk diarré och tarmobstruktion, vilket kan påverka administreringen och absorptionen av läkemedlet;

3. Ämne som uppfyller något av följande kriterier:

   • Korrigerad QT (QTc) ≥470ms hos kvinnor, ≥450ms hos män; eller medfödd långt QT-syndrom (LQTS), tar QT-förlängande mediciner och har en familjehistoria med långt QT-syndrom;
   • Resultatet av vilo-EKG visar kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi, vilket kräver terapeutisk intervention;
4. Urinanalysresultat visar protein i urin ≥ ++ och 24-timmars urinprotein > 1,0 g;
5. Baserat på utredarens bedömning, patienter med kända allvarliga komorbiditeter som kan påverka patienternas säkerhet och studiens slutförande [såsom okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥150 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg, trots att de behandlats med det optimala läkemedlet), diabetes , etc.];
6. Patienter som har symtom på metastaserande hjärn-/meningealtumörer inom 4 veckor efter deltagande;
7. Pågående biverkningar>grad 1 vid tidpunkten för deltagande (förutom håravfall och pigmentering);
8. Patienter som har genomgått en större operation eller inte har återhämtat sig från invasiv operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas;
9. Koagulationsrubbningar (INR >1,5, protrombintid (PT) > ULN+4s eller APTT >1,5ULN): med blödande diates (såsom aktivt magsår) eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
10. Känd lunginfektion/pneumonit/interstitiell lunginflammation som inte är lämpliga för forskningen;

11. Känd aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-virusinfektion;

    • om HBsAg-resultatet är positivt krävs ytterligare HBV-DNA-testning (resultatet är högre än ULN för forskningscentret);
    • om HCV-antikroppsresultatet är positivt krävs ytterligare HCV RNA-testning (resultatet är högre än ULN för forskningscentret);
12. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller andra förvärvade/medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation;
13. Andra antitumörterapier krävs (inklusive strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, riktad behandling, traditionell kinesisk medicin, etc.);
14. Patienter med känd historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
15. Inte lämplig för behandlingen som bedömts av forskarna;
16. Hjärtutdrivningsfraktion mindre än 50 %;
17. Patienter som har lidit av eller är komplicerade med någon annan malign tumör inom 5 år (förutom radikalt resekerat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, lokal prostatacancer, in situ livmoderhalscancer eller annat karcinom in situ).