Исследование дозировки и фармакокинетики для таблеток HA121-28

Критерии включения:

1. Быть готовым принять участие в клиническом исследовании и подписать информированное согласие;
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Гистологически/цитологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль, неэффективная предыдущая стандартная терапия или стандартная терапия не является долговременной (пациенты со слиянием/мутацией RET могут быть включены независимо от того, получали ли они стандартную терапию или нет);
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
5. Субъект не получал противораковой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетное лечение и хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до участия;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–1;
7. Ожидаемая общая выживаемость (ожидаемая продолжительность жизни) ≥ 3 месяцев;

8. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим стандартам:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с метастазами в печень ≤5,0 х ВГН); Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН；

9. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование подходящего метода контрацепции во время лечения и через 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; участники женского пола должны иметь отрицательные результаты теста на беременность сыворотки / мочи в течение 7 дней до зачисления и не могут кормить грудью.

Критерий исключения:

1. Участвовал в других клинических испытаниях и получал лечение в течение 4 недель до регистрации;
2. Пациенты, которые не могут глотать или имеют хроническую диарею и кишечную непроходимость, что может повлиять на введение и всасывание препарата;

3. Субъект, который соответствует одному из следующих критериев:

   • Скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс у женщин, ≥450 мс у мужчин; или врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS), прием препаратов, удлиняющих интервал QT, и наличие в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT;
   • Результат ЭКГ в покое показывает клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии, требующие терапевтического вмешательства;
4. Результат анализа мочи показывает белок в моче ≥ ++ и белок в суточной моче > 1,0 г;
5. По оценке исследователя, пациенты с известными тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность пациентов и завершение исследования [например, неконтролируемая гипертензия (систолическое давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на лечение оптимальным лекарством), диабет , и т. д.];
6. Пациенты, у которых в течение 4 недель после участия появились симптомы метастазирования головного мозга/оболочек мозговых оболочек;
7. Текущие нежелательные явления >1 степени на момент участия (кроме выпадения волос и пигментации);
8. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или не восстановившиеся после инвазивной операции в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
9. Нарушения свертывания крови (МНО > 1,5, протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН): при геморрагическом диатезе (например, при активной язвенной болезни) или при лечении тромболитиками или антикоагулянтами;
10. известная легочная инфекция/пневмонит/интерстициальная пневмония, не подходящая для исследования;

11. Известная активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С;

    • при положительном результате HBsAg требуется дополнительное исследование ДНК ВГВ (результат выше ВГН исследовательского центра);
    • если результат на антитела к ВГС положительный, требуется дополнительное тестирование на РНК ВГС (результат выше ВГН исследовательского центра);
12. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или других приобретенных/врожденных иммунодефицитных заболеваний или трансплантации органов;
13. Требуются другие противоопухолевые методы лечения (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетное лечение, традиционную китайскую медицину и т. д.);
14. Пациенты с известной историей неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
15. Не подходит для лечения, оцененного исследователями;
16. фракция сердечного выброса менее 50%;
17. Пациенты, перенесшие или осложнившиеся любой другой злокачественной опухолью в течение 5 лет (за исключением радикально резецированного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, локального рака предстательной железы, рака шейки матки in situ или другой карциномы in situ).