Studio dell'esplorazione del dosaggio e della farmacocinetica per compresse HA121-28

Criterio di inclusione:

1. Essere disponibile a partecipare alla sperimentazione clinica e firmare il consenso informato;
2. Uomini e donne dai 18 ai 75 anni;
3. Tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente/citologicamente e che hanno fallito la precedente terapia standard o per i quali nessuna terapia standard è duratura (i pazienti con fusione/mutazione RET possono essere inclusi indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno la terapia standard);
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
5. - Il soggetto non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale tra cui chemioterapia, radioterapia, trattamento mirato e intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la partecipazione;
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1;
7. Sopravvivenza globale attesa (aspettativa di vita) ≥ 3 mesi;

8. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti standard:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75×10^9/L; Emoglobina (Hb) ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) (in pazienti con metastasi epatiche ≤5,0 x ULN); Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN；

9. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le partecipanti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero/urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non possono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto il trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
2. Pazienti che non possono deglutire o hanno diarrea cronica e ostruzione intestinale, che possono influenzare la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;

3. Soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   • QT corretto (QTc) ≥470ms nelle donne, ≥450ms negli uomini; o sindrome congenita del QT lungo (LQTS), assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT e ha una storia familiare di sindrome del QT lungo;
   • Il risultato dell'ECG a riposo mostra anomalie clinicamente significative del ritmo, della conduzione o della morfologia, che richiedono un intervento terapeutico;
4. Il risultato dell'analisi delle urine mostra proteine ​​nelle urine ≥ ++ e proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
5. Sulla base della valutazione dello sperimentatore, i pazienti con comorbidità gravi note che possono influenzare la sicurezza dei pazienti e il completamento dello studio [come ipertensione incontrollata (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg, nonostante il trattamento con il medicinale ottimale), diabete , eccetera.];
6. Pazienti che presentano sintomi di tumori cerebrali/meningei metastatici entro 4 settimane dalla partecipazione;
7. Eventi avversi in corso> grado 1 al momento della partecipazione (eccetto perdita di capelli e pigmentazione);
8. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o che non si sono ripresi dall'operazione invasiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
9. Disturbi della coagulazione (INR >1,5, tempo di protrombina (PT) > ULN+4s o APTT >1,5ULN): con diatesi emorragica (come ulcera peptica attiva) o in trattamento con trombolitico o anticoagulante;
10. Infezione polmonare nota/polmonite/polmonite interstiziale che non sono adatte per la ricerca;

11. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C;

    • se il risultato dell'HBsAg è positivo, è richiesto un ulteriore test del DNA dell'HBV (il risultato è superiore all'ULN del centro di ricerca);
    • se il risultato dell'anticorpo HCV è positivo, è necessario un ulteriore test dell'RNA dell'HCV (il risultato è superiore all'ULN del centro di ricerca);
12. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita o trapianto di organi;
13. Sono necessarie altre terapie antitumorali (tra cui radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, trattamento mirato, medicina tradizionale cinese, ecc.);
14. Pazienti con anamnesi nota di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
15. Non adatto al trattamento valutato dai ricercatori;
16. Frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50%;
17. Pazienti che hanno sofferto o sono complicati da qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle resecato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma prostatico locale, del carcinoma cervicale in situ o di altri carcinomi in situ).