Étude d'exploration de dosage et de pharmacocinétique pour les comprimés HA121-28

Critère d'intégration:

1. Être prêt à participer à l'essai clinique et signer le consentement éclairé ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans ;
3. Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement/cytologiquement, et ayant échoué à un traitement standard antérieur ou pour lequel aucun traitement standard n'est durable (les patients présentant une fusion/mutation RET peuvent être inclus, qu'ils aient reçu ou non un traitement standard) ;
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
5. Le sujet n'a reçu aucune thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement ciblé et la chirurgie dans les 4 semaines précédant la participation ;
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
7. Espérance de survie globale (espérance de vie)≥ 3 mois ;

8. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux normes suivantes :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours); Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5,0 x LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique≤ 1,5 x LSN；

9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les participantes doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique/urine dans les 7 jours précédant l'inscription et ne peuvent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

1. A participé à d'autres essais cliniques et a reçu le traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
2. Les patients qui ne peuvent pas avaler ou qui ont une diarrhée chronique et une occlusion intestinale, ce qui peut affecter l'administration et l'absorption du médicament ;

3. Sujet qui répond à l'un des critères suivants :

   • QT corrigé (QTc) ≥ 470 ms chez les femmes, ≥ 450 ms chez les hommes ; ou syndrome du QT long congénital (SQTL), prenant des médicaments allongeant le QT et ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
   • Le résultat de l'ECG au repos montre des anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie, nécessitant une intervention thérapeutique ;
4. Le résultat de l'analyse d'urine montre des protéines dans l'urine ≥ ++ et des protéines dans l'urine de 24 heures > 1,0 g ;
5. Sur la base de l'évaluation de l'investigateur, les patients présentant des comorbidités graves connues pouvant influencer la sécurité des patients et l'achèvement de l'étude [telles que l'hypertension non contrôlée (pression systolique ≥ 150 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg, malgré le traitement avec le médicament optimal), le diabète , etc.];
6. Patients présentant des symptômes de tumeurs cérébrales/méningées métastatiques dans les 4 semaines suivant la participation ;
7. Événements indésirables en cours> grade 1 au moment de la participation (sauf perte de cheveux et pigmentation);
8. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou qui ne se sont pas remis d'une opération invasive dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
9. Troubles de la coagulation (INR > 1,5, temps de prothrombine (PT) > LSN+4 s ou APTT > 1,5 ULN) : avec diathèse hémorragique (comme un ulcère peptique actif) ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
10. Infection pulmonaire / pneumonite / pneumonie interstitielle connue qui ne convient pas à la recherche ;

11. Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ;

    • si le résultat HBsAg est positif, un test ADN VHB supplémentaire est nécessaire (le résultat est supérieur à la LSN du centre de recherche) ;
    • si le résultat des anticorps du VHC est positif, un test supplémentaire d'ARN du VHC est requis (le résultat est supérieur à la LSN du centre de recherche) ;
12. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise/congénitale ou de transplantation d'organe ;
13. D'autres thérapies anti-tumorales sont nécessaires (notamment radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, traitement ciblé, médecine traditionnelle chinoise, etc.) ;
14. Patients ayant des antécédents connus de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
15. Ne convient pas au traitement évalué par les chercheurs ;
16. Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % ;
17. Patients ayant souffert ou compliqué de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire cutané, carcinome épidermoïde cutané, cancer superficiel de la vessie, cancer local de la prostate, cancer du col de l'utérus in situ ou autre carcinome in situ).