HA121-28-tablettien annostustutkimusta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. olla valmis osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus;
2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset;
3. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain, ja he ovat epäonnistuneet aikaisemmassa vakiohoidossa tai jolle mikään standardihoito ei ole kestävää (potilaat, joilla on RET-fuusio/mutaatio, voidaan ottaa mukaan riippumatta siitä, ovatko he saaneet standardihoitoa vai eivät);
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
5. Tutkittava ei ole saanut mitään syövän vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito ja leikkaus 4 viikon aikana ennen osallistumista;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0~1;
7. Odotettu kokonaiseloonjääminen (elinajanodote)≥ 3 kuukautta;

8. Laboratoriotestitulosten on täytettävä seuraavat standardit:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on maksametastaasi ≤ 5,0 x ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN；

9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia sopivan ehkäisymenetelmän käyttämisestä hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiiviset tulokset seerumin/virtsan raskaustestistä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä he voi imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut hoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai joilla on krooninen ripuli ja suolitukos, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;

3. Kohde, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   • Korjattu QT (QTc) ≥ 470 ms naisilla, ≥ 450 ms miehillä; tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (LQTS), joka käyttää QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä ja hänellä on suvussa pitkä QT-oireyhtymä;
   • Lepo-EKG-tulos osoittaa kliinisesti merkittäviä rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä;
4. Virtsan tulos osoittaa proteiinia virtsassa ≥ ++ ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
5. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla on tunnettuja vakavia rinnakkaissairauksia, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen ja tutkimuksen loppuunsaattamiseen [kuten hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 150 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg huolimatta hoidosta optimaalisella lääkkeellä), diabetes , jne.];
6. Potilaat, joilla on metastaattisten aivo-/aivokalvokasvaimien oireita 4 viikon sisällä osallistumisesta;
7. Jatkuvat haittatapahtumat>luokka 1 osallistumishetkellä (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio);
8. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai jotka eivät ole toipuneet invasiivisesta leikkauksesta 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
9. Hyytymishäiriöt (INR > 1,5, protrombiiniaika (PT) > ULN+4s tai APTT > 1,5 ULN): verenvuotodiateesi (kuten aktiivinen peptinen haava) tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
10. Tunnettu keuhkotulehdus/keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkokuume, jotka eivät sovellu tutkimukseen;

11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio;

    • jos HBsAg-tulos on positiivinen, tarvitaan lisä HBV DNA -testejä (tulos on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen ULN);
    • jos HCV-vasta-ainetulos on positiivinen, vaaditaan ylimääräinen HCV-RNA-testaus (tulos on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen ULN);
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai muiden hankittujen/synnynnäisten immuunikatosairauksien tai elinsiirtojen historia;
13. Muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja tarvitaan (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, perinteinen kiinalainen lääketiede jne.);
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
15. Ei sovellu tutkijoiden arvioimaan hoitoon;
16. Sydämen ejektiofraktio alle 50 %;
17. Potilaat, joilla on ollut tai on komplisoitunut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi radikaalisti leikattu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muu in situ -syöpä).