Estudo de Exploração de Dosagem e Farmacocinética para Comprimidos HA121-28

Critério de inclusão:

1. Estar disposto a participar no ensaio clínico e assinar o consentimento informado;
2. Homens e mulheres de 18 a 75 anos;
3. Tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente/citologicamente e falharam na terapia padrão anterior ou para os quais nenhuma terapia padrão é durável (pacientes com fusão/mutação RET podem ser incluídos independentemente de terem recebido terapia padrão ou não);
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
5. O sujeito não recebeu nenhuma terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento direcionado e cirurgia nas 4 semanas anteriores à participação;
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~1;
7. Sobrevida global esperada (Expectativa de vida) ≥ 3 meses;

8. Os resultados dos testes laboratoriais devem atender aos seguintes padrões:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) (em pacientes com metástase hepática ≤5,0 x LSN); Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;

9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e 6 meses após a última dose da medicação do estudo; participantes do sexo feminino devem ter resultados negativos de teste de gravidez de soro/urina dentro de 7 dias antes da inscrição e não podem estar amamentando.

Critério de exclusão:

1. Participou de outros ensaios clínicos e recebeu o tratamento nas 4 semanas anteriores à inscrição;
2. Pacientes que não conseguem engolir ou apresentam diarreia crônica e obstrução intestinal, o que pode afetar a administração e absorção do medicamento;

3. Sujeito que atende a um dos seguintes critérios:

   • QT corrigido (QTc) ≥470ms em mulheres, ≥450ms em homens; ou síndrome do QT longo congênito (LQTS), uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT e história familiar de síndrome do QT longo;
   • O resultado do ECG em repouso mostra anormalidades clinicamente significativas de ritmo, condução ou morfologia, requerendo intervenção terapêutica;
4. O resultado do exame de urina mostra proteína na urina ≥ ++ e proteína na urina de 24 horas > 1,0g;
5. Com base na avaliação do investigador, pacientes com comorbidades graves conhecidas que podem influenciar a segurança dos pacientes e a conclusão do estudo [como hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥150 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento com o medicamento ideal), diabetes , etc.];
6. Pacientes que apresentam sintomas de tumores cerebrais/meníngeos metastáticos dentro de 4 semanas após a participação;
7. Eventos adversos em curso>grau 1 no momento da participação (exceto perda de cabelo e pigmentação);
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou não se recuperaram de operação invasiva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
9. Distúrbios da coagulação (INR >1,5, tempo de protrombina (PT) > LSN+4s ou APTT >1,5 LSN): com diátese hemorrágica (como úlcera péptica ativa) ou recebendo tratamento trombolítico ou anticoagulante;
10. Infecção pulmonar conhecida/pneumonite/pneumonia intersticial que não são adequados para a pesquisa;

11. Infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite B ou da Hepatite C;

    • se o resultado do HBsAg for positivo, é necessário um teste adicional de HBV DNA (o resultado é superior ao LSN do centro de pesquisa);
    • se o resultado do anticorpo HCV for positivo, é necessário um teste adicional de HCV RNA (o resultado é superior ao LSN do centro de pesquisa);
12. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita ou transplante de órgãos;
13. Outras terapias antitumorais são necessárias (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, tratamento direcionado, medicina tradicional chinesa, etc.);
14. Pacientes com história conhecida de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
15. Não adequado para o tratamento avaliado pelos pesquisadores;
16. Fração de ejeção cardíaca inferior a 50%;
17. Pacientes que sofreram ou se complicaram com qualquer outro tumor maligno dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele radicalmente ressecado, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer local da próstata, câncer cervical in situ ou outro carcinoma in situ).