A HA121-28 tabletták vizsgálata medulláris pajzsmirigykarcinómában (MTC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. hajlandó részt venni a klinikai vizsgálatban, és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 év feletti férfiak és nők;
3. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MTC, legalább egy mérhető lézióval RECIST1.1-enként;
4. a betegség progressziójának bizonyítéka a tájékozott beleegyezés aláírása előtt 12 hónapon belül;
5. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
6. A laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normálérték felső határának (ULN) (májáttét ≤5,0 x ULN); Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN；Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN；
7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% az echokardiogramon；
8. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig;
9. A női résztvevők szérum/vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell kapnia a beiratkozás előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés szelektív RET-gátlóval, például blu-667, loxo-292 stb.;
2. Olyan betegek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és a felvételt megelőző 4 héten belül megkapták a kezelést;
3. Szisztémás daganatellenes kezelés, például kis molekulájú célzott gyógyszerek, citotoxikus gyógyszerek, immunterápia és sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, vagy helyi palliatív sugárterápia fájdalomcsillapítás céljából 2 héten belül;
4. Nyelni nem tudó, krónikus hasmenésük (kivéve az MTC által kiváltottakat) és bélelzáródás, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer adagolását és felszívódását;
5. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, vagy jelenleg más rosszindulatú daganatokban szenvedtek, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot;
6. Betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének: 1) Korrigált QT (QTc) ≥450 ms (Fridericia képletével (QTcF) korrigáltan: QTcF = QT/(RR^0,33)); 2) Bármilyen klinikailag jelentős ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenesség a nyugalmi elektrokardiogramon (EKG), amely terápiás beavatkozást igényel;
7. Vizeletfehérje ≥2+ és vizeletfehérje > 1,0 g/24h;
8. Ismert súlyos kísérő és/vagy nem kontrollált betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≥100 Hgmm, kezelés után); 2) Jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események, artériás vagy vénás fisztulák trombotikus eseményei, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség (NYHA besorolás ≥2) vagy súlyos kamrai aritmia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül; 3) Májcirrhosis, dekompenzált májbetegség; 4) Veseelégtelenség esetén hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükséges; 5) Humán immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, vagy egyéb szerzett/veleszületett immunhiányos betegségek anamnézisében, vagy szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében; 6) Nem kontrollált szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem vagy ascites;7) interstitialis tüdőgyulladás szteroid kezelést igényelt, vagy súlyos fertőzés szisztémás kezelést igényel, amelyet a vizsgáló nem talált alkalmasnak a vizsgálatra;
9. Gerincvelő-, agyhártya- és agyi metasztázisban szenvedő betegek (kivéve a stabil tünetmentes vagy tünetmentes agyi áttéteket);
10. Folyamatos nemkívánatos események>1. fokozat a beiratkozáskor bármely korábbi kezelés miatt (kivéve a hajhullást és a pigmentfoltokat);
11. Azok a betegek, akiken nagy műtéten estek át, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nem gyógyultak meg az invazív műtétből;
12. Vérzéses diathesisben (például aktív peptikus fekélyben) szenvedő, vagy véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek;
13. Ismert aktív Hepatitis B vagy Hepatitis C vírusfertőzés: HBsAg pozitív, ha a HBV DNS meghaladja a hely kimutatási tartományának alsó határát, vagy HCV antitest pozitív HCV RNS-sel, amely meghaladja a hely kimutatási tartományának alsó határát);
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
15. Nem alkalmas a vizsgálók által értékelt vizsgálatra.