Estudio de exploración de dosis y farmacocinética para tabletas HA121-28

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto a participar en el ensayo clínico y firmar el consentimiento informado;
2. Hombres y mujeres de 18 a 75 años;
3. Tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente/citológicamente, y han fallado la terapia estándar anterior o para los cuales ninguna terapia estándar es duradera (los pacientes con fusión/mutación RET pueden incluirse independientemente de si han recibido terapia estándar o no);
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
5. El sujeto no ha recibido ninguna terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, el tratamiento dirigido y la cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la participación;
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0~1;
7. Supervivencia global esperada (esperanza de vida) ≥ 3 meses;

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes estándares:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x límite superior normal (ULN) (en pacientes con metástasis hepáticas ≤5,0 x ULN); Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica≤ 1,5 x LSN;

9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio; las participantes femeninas deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero/orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no pueden estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Ha participado en otros ensayos clínicos y recibió el tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
2. Pacientes que no pueden tragar o tienen diarrea crónica y obstrucción intestinal, lo que puede afectar la administración y absorción del medicamento;

3. Sujeto que cumple uno de los siguientes criterios:

   • QT corregido (QTc) ≥470ms en mujeres, ≥450ms en hombres; o síndrome de QT largo congénito (LQTS), toma medicamentos que prolongan el intervalo QT y tiene antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
   • El resultado del ECG en reposo muestra anomalías clínicamente significativas del ritmo, la conducción o la morfología, que requieren intervención terapéutica;
4. El resultado del análisis de orina muestra proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
5. Según la evaluación del investigador, los pacientes con comorbilidades graves conocidas que puedan influir en la seguridad de los pacientes y en la finalización del estudio [como hipertensión no controlada (presión sistólica ≥150 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg, a pesar de tratarse con el medicamento óptimo), diabetes , etc.];
6. Pacientes que tengan síntomas de tumores cerebrales/meníngeos metastásicos dentro de las 4 semanas posteriores a la participación;
7. Eventos adversos en curso> grado 1 en el momento de la participación (excepto pérdida de cabello y pigmentación);
8. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o que no se hayan recuperado de una operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
9. Trastornos de la coagulación (INR >1,5, tiempo de protrombina (TP) >LSN+4s o TTPA >1,5LSN): con diátesis hemorrágica (como úlcera péptica activa) o en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes;
10. Infección pulmonar conocida/neumonitis/neumonía intersticial que no son aptos para la investigación;

11. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C;

    • si el resultado de HBsAg es positivo, se requieren pruebas adicionales de ADN del VHB (el resultado es superior al LSN del centro de investigación);
    • si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, se requieren pruebas adicionales de ARN del VHC (el resultado es más alto que el ULN del centro de investigación);
12. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita/adquirida o trasplante de órganos;
13. Se requieren otras terapias antitumorales (incluyendo radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento dirigido, medicina tradicional china, etc.);
14. Pacientes con antecedentes conocidos de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia;
15. No apto para el tratamiento evaluado por los investigadores;
16. Fracción de eyección cardíaca inferior al 50%;
17. Pacientes que hayan padecido o se compliquen con cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel resecado radicalmente, carcinoma epidermoide de piel, cáncer superficial de vejiga, cáncer local de próstata, cáncer de cérvix in situ u otro carcinoma in situ).