Studie van doseringsonderzoek en farmacokinetiek voor HA121-28-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Bereid zijn om deel te nemen aan de klinische proef en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar;
3. Histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor, en eerdere standaardtherapie heeft gefaald of waarvoor geen standaardtherapie duurzaam is (patiënten met RET-fusie/mutatie kunnen worden opgenomen ongeacht of ze standaardtherapie hebben gekregen of niet);
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
5. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan deelname geen kankerbehandelingen ondergaan, waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte behandeling en chirurgie;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0~1;
7. Verwachte totale overleving (levensverwachting) ≥ 3 maanden;

8. Laboratoriumtestresultaten moeten aan de volgende normen voldoen:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met levermetastasen ≤ 5,0 x ULN); Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Serumcreatinine≤ 1,5 x ULN;

9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om geschikte anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens de behandeling en 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; vrouwelijke deelnemers moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatief resultaat hebben van de serum/urine-zwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en de behandeling ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
2. Patiënten die niet kunnen slikken of chronische diarree en darmobstructie hebben, wat de toediening en absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden;

3. Proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria:

   • Gecorrigeerde QT (QTc) ≥470ms bij vrouwen, ≥450ms bij mannen; of aangeboren lang-QT-syndroom (LQTS), het nemen van QT-verlengende medicijnen, en een familiegeschiedenis heeft van lang-QT-syndroom;
   • Rust-ECG-resultaat toont klinisch significante afwijkingen van ritme, geleiding of morfologie, die therapeutische interventie vereisen;
4. Urineonderzoek resultaat toont eiwit in urine ≥ ++ en 24-uurs urine eiwit > 1,0 g;
5. Op basis van de beoordeling van de onderzoeker, patiënten met bekende ernstige comorbiditeiten die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënten en de voltooiing van het onderzoek [zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥150 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg, ondanks behandeling met het optimale geneesmiddel), diabetes , enz.];
6. Patiënten die binnen 4 weken na deelname symptomen hebben van uitgezaaide hersen-/meningeale tumoren;
7. Aanhoudende bijwerkingen>graad 1 op het moment van deelname (behalve haaruitval en pigmentvlekken);
8. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of niet zijn hersteld van een invasieve operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
9. Stollingsstoornissen (INR >1,5, protrombinetijd (PT) > ULN+4s of APTT >1,5ULN): met bloedingsdiathese (zoals een actieve maagzweer) of behandeld met trombolytica of anticoagulantia;
10. Bekende longinfectie/pneumonitis/interstitiële pneumonie die niet geschikt zijn voor het onderzoek;

11. Bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie;

    • als de HBsAg-uitslag positief is, is aanvullend HBV-DNA-onderzoek vereist (de uitslag is hoger dan de ULN van het onderzoekscentrum);
    • als het HCV-antilichaamresultaat positief is, zijn aanvullende HCV-RNA-testen vereist (het resultaat is hoger dan de ULN van het onderzoekscentrum);
12. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven/aangeboren immuundeficiëntieziekten of orgaantransplantatie;
13. Andere antitumortherapieën zijn vereist (waaronder radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte behandeling, traditionele Chinese geneeskunde, enz.);
14. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie;
15. Niet geschikt voor de door de onderzoekers beoordeelde behandeling;
16. Cardiale ejectiefractie minder dan 50%;
17. Patiënten die binnen 5 jaar hebben geleden aan of gecompliceerd zijn door een andere kwaadaardige tumor (behalve radicaal gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, lokale prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of ander carcinoom in situ).