Untersuchung der Dosierungserforschung und Pharmakokinetik für HA121-28-Tabletten

Einschlusskriterien:

1. Bereit sein, an der klinischen Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren;
3. Histologisch/zytologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor, bei dem eine vorherige Standardtherapie versagt hat oder für den keine Standardtherapie dauerhaft ist (Patienten mit RET-Fusion/Mutation können eingeschlossen werden, unabhängig davon, ob sie eine Standardtherapie erhalten haben oder nicht);
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme keine Krebstherapien erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Behandlung und Operation;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
7. Erwartetes Gesamtüberleben (Lebenserwartung) ≥ 3 Monate;

8. Labortestergebnisse müssen die folgenden Standards erfüllen:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; Blutplättchenzahl (PLT) ≥75×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5,0 x ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN;

9. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Behandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden; Weibliche Teilnehmer sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negative Ergebnisse des Serum-/Urin-Schwangerschaftstests haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten;
2. Patienten, die nicht schlucken können oder an chronischem Durchfall und Darmverschluss leiden, was die Verabreichung und Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann;

3. Subjekt, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Korrigiertes QT (QTc) ≥470 ms bei Frauen, ≥450 ms bei Männern; oder angeborenes Long-QT-Syndrom (LQTS), Einnahme von QT-verlängernden Medikamenten und eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom;
   • Das Ergebnis des Ruhe-EKG zeigt klinisch signifikante Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie, die eine therapeutische Intervention erfordern;
4. Das Ergebnis der Urinanalyse zeigt Protein im Urin ≥ ++ und Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g;
5. Basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes Patienten mit bekannten schweren Komorbiditäten, die die Sicherheit der Patienten und den Abschluss der Studie beeinflussen können [wie z , usw.];
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Teilnahme Symptome von metastasierenden Hirntumoren/Meningealtumoren aufweisen;
7. Andauernde unerwünschte Ereignisse>Grad 1 zum Zeitpunkt der Teilnahme (außer Haarausfall und Pigmentierung);
8. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung von einer invasiven Operation erholt haben;
9. Gerinnungsstörungen (INR > 1,5, Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 s oder APTT > 1,5 ULN): mit blutender Diathese (z. B. aktives Magengeschwür) oder thrombolytischer oder gerinnungshemmender Behandlung;
10. Bekannte Lungeninfektion/Pneumonitis/interstitielle Pneumonie, die für die Forschung nicht geeignet sind;

11. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion;

    • wenn das HBsAg-Ergebnis positiv ist, ist ein zusätzlicher HBV-DNA-Test erforderlich (das Ergebnis ist höher als die ULN des Forschungszentrums);
    • wenn das HCV-Antikörper-Ergebnis positiv ist, ist ein zusätzlicher HCV-RNA-Test erforderlich (das Ergebnis ist höher als die ULN des Forschungszentrums);
12. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder anderer erworbener/angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation;
13. Andere Antitumortherapien sind erforderlich (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Behandlung, traditionelle chinesische Medizin usw.);
14. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
15. Nicht geeignet für die von den Forschern bewertete Behandlung;
16. Herzauswurffraktion weniger als 50 %;
17. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren an einem anderen bösartigen Tumor gelitten haben oder an einem solchen erkrankt sind (außer radikal reseziertem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, lokalem Prostatakrebs, in situ-Zervixkarzinom oder anderem Karzinom in situ).