Az ociperlimab (BGB-A1217) vizsgálata tislelizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatokban
2025. augusztus 4. frissítette: BeiGene
1/1b. fázisú vizsgálat a BGB-A1217 anti-TIGIT monoklonális antitest biztonságosságára, tolerálhatóságára, farmakokinetikai és daganatellenes aktivitására a tislelizumab PD-1 elleni monoklonális antitesttel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A vizsgálat elsődleges céljai a következők: a biztonságosság és a tolerálhatóság felmérése, a maximális tolerált dózis (MTD) vagy a maximális beadott dózis (MAD) meghatározása, valamint a BGB-A1217 (Ociperlimab néven ismert) 2. fázisú ajánlott dózisának (RP2D) meghatározása. ) tislelizumabbal kombinálva az 1. fázisban előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.
Az 1b fázis elsődleges célja a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott általános válaszarány (ORR) értékelése az egyes dóziskiterjesztési kohorszban lévő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
446
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Ausztrália, 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Ausztrália, 4217
- Pindara Private Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Icon Cancer Foundation
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Metro South Health, Cancer Trials Unit Division of Cancer Services Pah
-
-
South Australia
-
Windsor Gardens, South Australia, Ausztrália, 5087
- Ashford Cancer Centre Research Northeast
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Ausztrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Ausztrália, 3550
- Bendigo Health
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincents Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Linear Clinical Research
-
Subiaco, Western Australia, Ausztrália, 6008
- St John of God Health Care
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85254
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
- Scri Florida Cancer Specialists North
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology, Pllc Nashville
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyangsi, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
- National Cancer Center
-
Seongnamsi, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Suwonsi, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 16247
- The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
-
-
Gyeongsangnamdo
-
Jinjusi, Gyeongsangnamdo, Koreai Köztársaság, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Incheon Gwang'yeogsi
-
Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Koreai Köztársaság, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 07061
- SMG SNU Boramae Medical Center
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kína, 100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kína, 101149
- Beijing LuHe Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kína, 100010
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kína, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kína, 130021
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Kína, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250013
- Jinan Central Hospital
-
Weifang, Shandong, Kína, 261000
- Weifang Peoples Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Hualien, Tajvan, 970
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Kaohsiung, Tajvan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tajvan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajvan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Veterans General Hospital Taichung
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 231405
- Taipei Tzu Chi Hospital
-
Taoyuan, Tajvan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Nzcr Christchurch
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
1. fázis kulcsfontosságú befogadási kritériumok
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤1.
- ≥ 1 mérhető elváltozás RECIST v1.1-enként.
- Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
- 1. fázis – szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, metasztatikus, nem reszekálható szolid tumorban szenvedő betegek, akik korábban standard szisztémás terápiában részesültek, vagy akikre a kezelés nem áll rendelkezésre, nem tolerálják vagy elutasítják.
1b. fázis kulcsfontosságú felvételi kritériumok
- Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF) és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
- Életkor ≥ 18 év (vagy a törvényes beleegyezési korhatár) az ICF aláírásának időpontjában.
Szövettani vagy citológiailag igazolt daganattípusok a következő betegségcsoportokban:
1. kohorsz: IV. stádiumú laphám NSCLC 2. kohorsz: IV. stádiumú nem laphám NSCLC 3. kohorsz: IV. stádiumú lapos vagy nem lapháms NSCLC, PD-L1 pozitív. 4. kohorsz: extenzív stádiumú SCLC 5. kohorsz: IIIB, IIIC vagy IV stádiumú NSCLC 6. kohorsz: IV. stádium ESCC 7. kohorsz: IV. stádium EAC 8. kohorsz: Rekurrens vagy metasztatikus HNSCC, amely helyi terápiákkal gyógyíthatatlan 9. kohorsz: IV. stádiumú G/GEJ adenocarcinoma. 10. kohorsz: IV. stádiumú laphám vagy nem laphám NSCLC, PD-L1 pozitív.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
- Megfelelő szervműködés
- Hajlandó a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására
1. fázis kulcsfontosságú kizárási kritériumok:
- Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázis.
- Aktív autoimmun betegségek vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségek, amelyek visszaeshetnek.
- Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések esetén, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve a tuberkulózis fertőzést stb. (hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél vírusellenes terápia megengedett).
- Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
- A TIGIT-et célzó korábbi terápiákat kapott.
1b. fázis kulcsfontosságú kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban visszatérő/áttétet adó betegség kezelésében részesültek.
- Nem laphám NSCLC betegek szenzibilizáló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval, anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúzióval és c-ros onkogén 1 (ROS1) fúzióval.
- Gyomorrákos betegek laphám vagy pozitív HER2 expresszióval.
- Előzetes terápia bármely olyan gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzési pontokat célozza meg. (anti-PD(L)1 kivétel az 5. kohorsz esetében).
- Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen agyi metasztázis.
- Aktív autoimmun betegségek vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségek, amelyek visszaeshetnek.
- Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések esetén, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve a tuberkulózis fertőzést stb. (hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél vírusellenes terápia megengedett).
- Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis eszkalációja: OCIPERLIMAB 50 mg + TISLelizumab 200 mg
A résztvevők 50 milligramm (mg) intravénás (IV) infúziót kaptak az egyes ciklusok 1. napján (1. ciklus = 28 nap) és a TisLelizumab 200 mg IV infúzióját az 1. ciklus 8. napján.
Ha tolerálják, a résztvevők OCIPerlimab és tisselizumab IV-dózisokat kaptak az 1. napon (2. ciklus: 21 nap), majd ezt követően 21 naponként (azaz [azaz] 3 hetente [Q3W]), amíg a betegség előrehaladását, a káros eseményeket (AES), a résztvevők visszautasították az egyetértést, elveszett nyomon követés vagy halál, melyik előbb jött.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis eszkalációja: OCIPERLIMAB 150 mg + tisLelizumab 200 mg
A résztvevők OCIPerLimab 150 mg IV infúziót kaptak az egyes ciklusok 1. napján (1. ciklus = 28 nap) és a TISLelizumab 200 mg IV infúzió az 1. ciklus 8. napján.
Ha tolerálják, a résztvevők OCiperlimab és tisselizumab IV dózisokat kaptak a 2. napon (2. ciklus 21 nap), majd ezt követően 21 naponként (azaz
Q3W) a betegség előrehaladásáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy az egyetértés visszavonásáig.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis eszkalációja: OCIPERLIMAB 450 mg + tisLelizumab 200 mg
A résztvevők OCIPerLimab 450 mg IV infúziót kaptak az egyes ciklusok 1. napján (1. ciklus = 28 nap) és a TISLelizumab 200 mg IV infúzió az 1. ciklus 8. napján.
Ha tolerálják, a résztvevők OCiperlimab és tisselizumab IV dózisokat kaptak a 2. napon (2. ciklus 21 nap), majd ezt követően 21 naponként (azaz
Q3W) a betegség előrehaladásáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy az egyetértés visszavonásáig.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis eszkalációja: OCIPERLIMAB 900 mg + tisLelizumab 200 mg
A résztvevők minden ciklus 1. napján (1. ciklus = 28 nap) és a TISLelizumab 200 mg IV infúzióban kaptak OCIPERLIMAB 900 mg IV infúziót az 1. ciklus 8. napján.
Ha tolerálják, a résztvevők OCiperlimab és tisselizumab IV dózisokat kaptak a 2. napon (2. ciklus 21 nap), majd ezt követően 21 naponként (azaz
Q3W) A betegség előrehaladásáig az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halált, attól függően, hogy melyik jött az első.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis eszkalációja: OCIPERLIMAB 1800 mg + tisLelizumab 200 mg
A résztvevők OCIPerLimab 1800 mg IV infúziót kaptak minden ciklus 1. napján (1. ciklus = 28 nap) és a TISLelizumab 200 mg IV infúzió az 1. ciklus 8. napján.
Ha tolerálják, a résztvevők OCiperlimab és tisselizumab IV dózisokat kaptak a 2. napon (2. ciklus 21 nap), majd ezt követően 21 naponként (azaz
Q3W) a betegség előrehaladásáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy az egyetértés visszavonásáig.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis ellenőrzése: 1A kohort (OCIPERLIMAB 900 mg)
A résztvevők az OCIPerLimab 900 mg-ot kaptak monoterápiás IV-infúzióként az egyes 21 napos kezelési ciklusok 1. napján, amíg a betegség előrehaladása, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halálot, attól függően, hogy melyik jött előbb.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózis ellenőrzése: 1B kohort (OCIPERLIMAB 900 mg + TISLELISUMAB 200 mg)
A résztvevők az OCIPerLimab 900 mg-ot kaptak IV-infúzióként minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, és a TISLelizumab 200 mg IV infúziót 21 naponta egyszer (azaz
Q3W) a betegség előrehaladásáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy az egyetértés visszavonásáig.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 1. kohort
A metasztatikus, laphám nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) résztvevők OCIPERLIMAB 900 mg IV-vel kezeltek, valamint a TISLelizumab 200 mg IV infúzióval együtt, az egyes 21 napos ciklusok 1. napján.
A résztvevők 4-6 ciklust kaptak karboplatinnel végzett kemoterápiában is a görbe (AUC) 5 vagy 6 területén (1. nap) + paklitaxel 200 vagy 175 mg/m^2 (1. nap) vagy NAB paklitaxel 100 mg/m^2 (1., 8. és 15. nap) Q3W P, amíg a betegség progressziója, az intolerálható toxicitás, vagy a colent vételéből.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 2. kohort
A metasztatikus, nem illatos NSCLC-vel rendelkező résztvevők OCIPerlimab 900 mg IV-vel és TISLelizumab 200 mg IV infúzióval kezelték az egyes 21 napos ciklusok 1. napján.
A résztvevők 75 mg/m^2 vagy karboplatint (AUC 5) és 500 mg/m^2 (1. napon) cisplatin-t kaptak 4-6 ciklusra, majd az OCiperlimab 900 mg + tislelizumab 200 mg + Pemetrexed 500 mg/m^2-es napon, a betegség progressziójával, a betegségeknél, az Aes-t, a nyomon követés vagy halál, attól függően, hogy melyik jött előbb.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információkkal/készítmény-összefoglalóval összhangban kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 3. kohort
A metasztatikus NSCLC-vel (programozott sejthalál protein-ligandum 1 [PD-L1] pozitív, tumorsejt [TC]> = 1%) résztvevőit OCIPERLIMAB 900 mg IV infúzióval kezeltük, és a TISLelizumab 200 mg IV infúzióval az egyes 21 napos ciklusok első napján az első napon az első napon az első napon az első napon az első napon az első napon az első napon az első nap az első napon az első napon az első napon történt.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 4 kohort
A kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (SCLC) résztvevők OCIPerlimab 900 mg IV infúzióval, TISLelizumab 200 mg IV infúzióval kezelték.
A résztvevők 4 ciklusot kaptak 100 mg/m^2 (1., 2., 3. napon) és ciszplatin 75 mg/m^2 vagy karboplatin AUC 5 (1. nap), majd az OCiperlimab 900 mg (1. nap) + TisLelizumab 200 mg (1. nap) követése, az AES, a résztvevők cent-es részét, az AES-t, az AES-t. először jött.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 5. kohort
A Checkpoint gátló (CPI) -et túlterhelt NSCLC résztvevői OCIPERLIMAB 900 mg IV-vel kezeltek, és a TISLelizumab 200 mg IV infúziókkal az egyes 21 napos ciklusok 1. napján a betegség progressziójáig, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halált, amely elsődleges.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 6. kohort
Metasztatikus nyelőcső-laphámsejtes carcinoma (ESCC) résztvevők 6 OCIPERLIMAB-ciklusú kezeléssel kaptak 900 mg (1. nap) IV infúzió, TisLelizumab (1. nap) IV infúzió, ciszplatin 75 mg/m^2 (1. nap) és 5-fluorouracil 750-800 mg/mg/2 (5-fu; Paklitaxel 200 vagy 175 mg/m^2 (1. nap) Q3W, amelyet az OCIPERLIMAB 900 mg és a TISLELIZUMAB követ, és a 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halált, attól függően, hogy melyik volt az első.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1b. Fázis: Dózis tágulása: 7. kohort
Metasztatikus nyelőcső adenokarcinómával (EAC) 6 OCIPERLIMAB-ciklusú kezelés 900 mg (1. nap) IV-infúzió, Tislelizumab (1. nap) IV-infúzió, ciszplatin 75 mg/m^2 (5. nap) és 5-Fluoroucil 750-800 mg/m^2 (5-fu; 5-fu; 5-fu; 5-fu; napi nap) 200 vagy 175 mg/m^2 (1. nap) Q3W, majd az OCIPERLIMAB 900 mg és a TISLelizumab 200 mg minden 21 napos ciklus 1. napján, amíg a betegség progressziója, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halált, attól függően, hogy melyik volt az első.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis tágulása: 8. kohort
A visszatérő vagy metasztatikus fej- és nyaki laphámsejtes carcinoma (HNSCC; PD-L1 pozitív, vizuálisan becsült pozitív pontszámú [VCPS]> = 1%) kezelt résztvevők kaptak OCIPERLIMAB 900 mg IV-vel kezelt kezelést, és a TISLELIZUMAB 200 mg IV-es infúziókat az első napon, az első napon, a betegség előrehaladásáig.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1b. Fázis: Dózis tágulása: 9. kohort
Azok a résztvevők, akiknek nem megfelelő, lokálisan fejlett, visszatérő vagy metasztatikus gyomor- vagy gastroesophagealis csomópont (G/GEJ) Adenocarcinoma 6 ciklusú OCIPERLIMAB 900 mg (1. nap) IV -infúzió, TISLelizumab 200 mg (1. nap) IV -infúzió (oxaliplatin 1300 mg/Mg/2) és capec. mg/m^2 [napi kétszer 1-14. nap)) vagy (ciszplatin 75 mg/m^2 [nap] és 5-Fu 750-800 mg/m^2 [1-5. Nap]) Q3W, amelyet OCiperlimab 900 mg (1. nap), TisLelizumab 200 mg (1 nap) + Capecitabine 1000 Mg/Mg/2 kétszer (2 kétszer (Day 1,14) A progresszió, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halálot, attól függően, hogy melyik jött előbb.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
A helyi előírásoknak megfelelően, az előírási információk/a termék összefoglalója szerint kell beadni
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis optimalizálása: 10. kohort: (OCIPerLimab 450 mg + tisLelizumab 200 mg)
A metasztatikus NSCLC-vel rendelkező művészek (PD-L1 pozitív, TC> = 1%) OCIPERLIMAB 450 mg IV-vel kezelt kezelést kaptak, és a TISLelizumab 200 mg IV infúzióval minden 21 napos ciklus első napján a betegség előrehaladásáig, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halálot, amely elsődleges.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis optimalizálása: 10. kohort: (OCIPERLIMAB 900 mg + TISLELIZUMAB 200 mg)
A metasztatikus NSCLC-vel rendelkező résztvevők (PD-L1 pozitív, TC> = 1%) OCIPERLIMAB 900 mg IV-vel kezelt kezelést kaptak, és a TISLelizumab 200 mg IV infúzióval minden 21 napos ciklus első napján a betegség előrehaladásáig, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomon követést vagy a halálát, amely elsődleges.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
|
Kísérleti: 1B fázis: Dózis optimalizálása: 10. kohort: (OCIPERLIMAB 1800 mg + TISLELISUMAB 200 mg)
A metasztatikus NSCLC-vel rendelkező résztvevők (PD-L1 pozitív, TC> = 1%) OCIPERLIMAB 1800 mg IV-vel kezelt kezelést kaptak, és a TISLelizumab 200 mg IV infúzióval minden 21 napos ciklus első napján a betegség progressziójáig, az AES, a résztvevő visszavonta az egyetértést, elvesztette a nyomonkövetést vagy a halálát, amely elsődleges.
|
Intravénás (IV) injekcióként adják be
IV injekcióként adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: A kezelés kialakuló káros eseményeivel (TEAE) és a kezelés kialakuló súlyos káros eseményei (Tesaes) száma száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati beavatkozások utolsó adagja után (legfeljebb 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és legfeljebb 13,3 hónap [dózis -ellenőrző kohorszok])
|
Az AE -t bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jelként, tünetnek vagy betegségnek határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszerek használatával jár, akár a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban, akár nem.
Egy komoly káros esemény (SAE) bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely bármilyen adagnál halálhoz vezetett életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi ápolás meghosszabbítását igényelt, amely rokkantsághoz vezetett, veleszületett anomália volt, vagy orvosi szempontból szignifikánsnak tekintették.
A kezelés-elősegítő káros esemény (TEAE) egy olyan AE volt, amelynek kezdet dátuma vagy súlyossága súlyosbodott az alapvonaltól kezdve a vizsgálati gyógyszer első adagjától vagy azt követően, akár 30 napig az első új szisztémás rákellenes kezelés vizsgálatát követően, attól függően, hogy melyik történt először.
Az AES súlyosságát a Nemzeti Rák Intézet közös toxicitási kritériumainak megfelelően értékelték a nemkívánatos események (NCI-CTCAE) V.5.0 szempontjából, amely az alábbiakból áll; 2. fokozat mérsékelt; 3. fokozat: Súlyos; 4. osztály: életveszélyes; 5. fokozat: Halál az AE miatt.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati beavatkozások utolsó adagja után (legfeljebb 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és legfeljebb 13,3 hónap [dózis -ellenőrző kohorszok])
|
|
1. fázis: A dózis korlátozó toxicitásokkal (DLT -k) számú résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohorszok esetén) és legfeljebb 21 napig (a dózis -ellenőrző kohorszokhoz)
|
A DLT-ket magas fokú (3. vagy 4. fokozatú) nem-hematológiai toxicitásokként határozták meg (azaz> = 4. fokozatú toxicitás; 3. fokozatú toxicitás, amely klinikailag szignifikáns, és nem oldja meg a kiindulási értéket, vagy <= 1. fokozaton belül, az optimális támogató ellátás kezdeményezésétől számított 7 napon belül, vagy a Hematologic Toxicites (4-es fokozatú neutropenia tartóssággal; klinikailag szignifikáns vérzéssel;
|
Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohorszok esetén) és legfeljebb 21 napig (a dózis -ellenőrző kohorszokhoz)
|
|
1. fázis: Az OCIPerLimab maximális beadott dózisának (MAD) a tisLelizumab -val kombinálva
Időkeret: Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohort)
|
A MAD -t úgy definiálták, mint a beadott OCIPerlimab legnagyobb adagját.
|
Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohort)
|
|
1. fázis: Az OCIPERLIMAB ajánlott 2. fázisú adagja (RP2D) a tisLelizumab -val kombinálva
Időkeret: Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohorszok)
|
Az OCIPerlimab RP2D -jét a 200 mg tisselizumab -tal kombinálva elsősorban a dózis eszkalációs kohorszok biztonságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) adatainak alapján határoztuk meg.
|
Legfeljebb 28 nap (dózis eszkalációs kohorszok)
|
|
1B fázis: A válaszadási arány (ORR) a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) (V) 1.1 verzióban
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Az ORR -t úgy definiálták, mint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) százalékos arányát.
A válaszértékelési kritériumok a szilárd daganatokban (Recist) (V) 1.1. Verzióban.
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie (<) 10 milliméter (mm).
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Orr, a Recist v.1.1 szerint
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 35,7 hónap (dózis -eszkalációs kohorszok) és akár 13,3 hónapig (dózis -ellenőrző kohorszok)
|
Az ORR-t úgy definiálták, mint a CR vagy PR-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát, amelyet a vizsgálókból származó daganatok értékelése alapján határoztak meg, Recist v. 1.1.
Per Recist v.1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 35,7 hónap (dózis -eszkalációs kohorszok) és akár 13,3 hónapig (dózis -ellenőrző kohorszok)
|
|
1. fázis: A válasz időtartama (DOR) a Recist v.1.1 szerint
Időkeret: A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és akár 13,3 hónapig [dózis -ellenőrző kohorszok])))
|
A DOR -t úgy definiálták, mint a RECIST v1.1 -enkénti teljes válasz első meghatározásától a progresszió első dokumentációjáig (PD) vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első.
A DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
Per Recist v.1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A progresszív betegséget úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutatnak a cél sérülések átmérőjének összegének, figyelembe véve a vizsgálat legkisebb összegét.
|
A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és akár 13,3 hónapig [dózis -ellenőrző kohorszok])))
|
|
1. fázis: Betegség -ellenőrzési sebesség (DCR), a Recist v.1.1 szerint
Időkeret: A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és akár 13,3 hónapig [dózis -ellenőrző kohorszok])))
|
A DCR -t úgy határozták meg, hogy a legjobb teljes reakcióval (BOR) a RECIST V.1.1, a CR, PR vagy Stabil Betegség (SD) számú résztvevők százalékos aránya.
Per Recist v.1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, sem pedig a PD -re való jogosultsághoz, és a vizsgálat során a legkisebb összeg átmérőjének referenciaként tekintik.
|
A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 35,7 hónapig [dózis eszkalációs kohorszok] és akár 13,3 hónapig [dózis -ellenőrző kohorszok])))
|
|
1. fázis (dózis eszkalációja): Az OCiperlimab szérumkoncentrációja
Időkeret: C1D1 (PRE és utólagos adag; 24 óra (H) 72H, 168H és 336 H utáni dózis), C2D1 (pre és utáni dózis), C5D1 (pre- és utáni dózis, 168 órás és 336 óra utáni dózis), C6D1 (pre és poszt-dózis), pre-dózis a C9D1, C13D1, C17D1, C25D1 (Cycles 1 = 28 nap); Napok)
|
Megmértük az OCIPERLIMAB szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
A "C" az alábbi időkeretben a "Cycle" -re utal, és D a "Day" és a "H" -re utal.
|
C1D1 (PRE és utólagos adag; 24 óra (H) 72H, 168H és 336 H utáni dózis), C2D1 (pre és utáni dózis), C5D1 (pre- és utáni dózis, 168 órás és 336 óra utáni dózis), C6D1 (pre és poszt-dózis), pre-dózis a C9D1, C13D1, C17D1, C25D1 (Cycles 1 = 28 nap); Napok)
|
|
1. fázis (dózis eszkalációja): A tisselizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 8. nap (dózis előtti), 1. ciklus, 8. nap (dózis utáni), 2. ciklus, 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (utáni dózis után), az 1. napi ciklus előtti dózis, 9. ciklus 1. nap, 1. ciklus 1. nap
|
Meghatároztuk a tisLelizumab szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
|
1. ciklus, 8. nap (dózis előtti), 1. ciklus, 8. nap (dózis utáni), 2. ciklus, 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (utáni dózis után), az 1. napi ciklus előtti dózis, 9. ciklus 1. nap, 1. ciklus 1. nap
|
|
1. fázis (dózis -ellenőrzés): Az OCIPERLIMAB szérumkoncentrációja
Időkeret: PRE-dózis, posztdózis, 24 óra, 72 óra, 168 óra, 336 órás c1d1 utáni dózis, pre-dózis, posztdózis C2D1-en, pre-dózis, posztdózis, 168 órás, 336 órás posztdózis C5D1-en, pre-dózisban, posztdózisban C6D1, Pre-Dose C9D1 és C13D1 (mindegyik ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk az OCiperlimab szérumkoncentrációját.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
A "C" az alábbi időkeretben a "Cycle" -re utal, és D a "Day" és a "H" -re utal.
|
PRE-dózis, posztdózis, 24 óra, 72 óra, 168 óra, 336 órás c1d1 utáni dózis, pre-dózis, posztdózis C2D1-en, pre-dózis, posztdózis, 168 órás, 336 órás posztdózis C5D1-en, pre-dózisban, posztdózisban C6D1, Pre-Dose C9D1 és C13D1 (mindegyik ciklus = 21 nap)
|
|
1. fázis (dózis ellenőrzése): A tisselizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (pre-dózis), 1. ciklus 1. nap (utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (utáni dózis), 6. ciklus 1. nap (pre-dózis), 9. ciklus 1. nap (pre-dózis), 13. ciklus 1. napi (pre-dózis) (minden ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk a tisLelizumab szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
|
1. ciklus 1. nap (pre-dózis), 1. ciklus 1. nap (utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (utáni dózis), 6. ciklus 1. nap (pre-dózis), 9. ciklus 1. nap (pre-dózis), 13. ciklus 1. napi (pre-dózis) (minden ciklus = 21 nap)
|
|
1. fázis: Az Ociperlimab és a tisLelizumab immunogén válaszú résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 32,2 hónap (dózis eszkalációs kohorszok) és legfeljebb 11 hónap (dózis -ellenőrző kohorszok)
|
Az OCIPerlimab és a tisLelizumab immunogén válaszai tartalmazzák: A kezelés kialakulása, a kezelés által kiváltott és a kezelés fokozta az anti-drog antitesteket (ADA) és a semlegesítő antitest (NAB) pozitív értékeléseket.
A kezelés által okozott ADA-t úgy határozták meg, hogy a kezeléssel fokozott ADA és a kezelés által kiváltott ADA résztvevők összege.
A kezelés által kiváltott ADA-t úgy definiálták, mint ADA-ban értékes résztvevőket, akik ADA-negatívak voltak a kiindulási és ADA-pozitív gyógyszer-adagolás után a kezelés vagy a nyomon követési időszak alatt.
A kezelésben részesített ADA-t úgy határozták meg, mint az alapvető pozitív ADA-értékű résztvevőket, akiknek az ADA titerje jelentősen (négyszeresére vagy magasabbra) növekszik a gyógyszer-beadás után a kezelés vagy a nyomon követési időszak alatt.
A NAB-pozitívot úgy definiálták, mint az ADA-értékes résztvevőket, akiknek pozitív NAB-je bármikor, beleértve az alapvonalat és/vagy a gyógyszer-adminisztráció után.
|
Legfeljebb 32,2 hónap (dózis eszkalációs kohorszok) és legfeljebb 11 hónap (dózis -ellenőrző kohorszok)
|
|
1B fázis: DOR, a Recist V.1.1 szerint
Időkeret: A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10])
|
A DOR -t úgy definiálták, mint a RECIST V1.1 -enkénti teljes válasz első meghatározásától a progresszió vagy halál első dokumentációjáig, attól függően, hogy melyik volt az első.
A DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
Per Recist v.1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A progresszív betegséget úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutatnak a cél sérülések átmérőjének összegének, figyelembe véve a vizsgálat legkisebb összegét.
|
A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10])
|
|
1B fázis: DCR, a Recist V.1.1 szerint
Időkeret: A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10])
|
A DCR -t úgy határozták meg, hogy a BOR -ban szenvedő résztvevők százalékos aránya, a RECIST V.1.1 szerint, CR, PR vagy SD.
A válaszértékelési kritériumok a szilárd daganatokban (Recist) (V) 1.1. Verzióban.
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés, amely referenciaként a legkisebb összeg átmérőjének tekinthető.
|
A teljes válasz első meghatározásától a PD -ig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10])
|
|
1B fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a Recist v.1.1 szerint
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a PD vagy a halál első dokumentációjának napjáig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10. kohort])
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati gyógyszerek első adagjától számított időponttól kezdve a PD első dokumentációjának napjáig, amelyet a vizsgáló a Recist v1.1 vagy a halál felhasználásával vizsgált, attól függően, hogy melyik történt először.
A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Per Recist v1.1, a PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutatnak a célt léziók átmérőjének összegének, figyelembe véve a vizsgálat legkisebb összegét.
|
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a PD vagy a halál első dokumentációjának napjáig, attól függően, hogy melyik volt az első (a tanulmány maximális időtartama: 41,6 hónapig [1–9 -es kohorszok] és 21,4 hónapig [10. kohort])
|
|
1B fázis (1-10 kohorszok): A teeákkal és a tesaes-os résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati beavatkozások utolsó adagja után (maximális időtartam a vizsgálat során: legfeljebb 41,6 hónap [1–9 -es kohorszok és 21,4 hónap [10. kohort])
|
Az AE -t bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jelként, tünetnek vagy betegségnek határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszerek használatával jár, akár a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban, akár nem.
A SAE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt, amely bármilyen dózis esetén halálos életveszélyes volt, kórházi ápolást vagy meghosszabbítást igényelt a meglévő kórházi ápoláshoz, amely fogyatékosságot eredményezett, veleszületett anomália volt, vagy orvosi szempontból szignifikánsnak tekintették.
A Teae olyan AE volt, amelynek kezdeti dátuma vagy súlyosbodása súlyosbodott az alapvonaltól kezdve a vizsgálati gyógyszer első adagjában vagy után, akár 30 nappal az első új szisztémás rákellenes kezelés vizsgálatát követően 30 napig, attól függően, hogy melyik történt először.
Az AES súlyosságát az NCI-CTCAE V.5.0 szerint értékelték, amely az alábbiakból áll; 2. fokozat mérsékelt; 3. fokozat: Súlyos; 4. osztály: életveszélyes; 5. fokozat: Halál az AE miatt.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati beavatkozások utolsó adagja után (maximális időtartam a vizsgálat során: legfeljebb 41,6 hónap [1–9 -es kohorszok és 21,4 hónap [10. kohort])
|
|
1B fázis (1-9. Kohort): Az OCIPERLIMAB szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (pre-dózis), 1. ciklus 1. nap (utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), pre-dózis az 1. cikluson, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1. ciklus 13. cikke, az 1. ciklus 1. nap és az 1. ciklus (minden ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk az OCIPERLIMAB szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
|
1. ciklus 1. nap (pre-dózis), 1. ciklus 1. nap (utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), pre-dózis az 1. cikluson, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1. ciklus 13. cikke, az 1. ciklus 1. nap és az 1. ciklus (minden ciklus = 21 nap)
|
|
1B fázis (1-9. Kohort): A tisselizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (dózis előtti és utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), pre-dózis a 6. cikluson, az 1. napon, 9. ciklus 1. nap, 13. ciklus 1. nap, 17. ciklus 1. nap és ciklus 25 1. nap (minden ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk a tisLelizumab szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
|
1. ciklus 1. nap (dózis előtti és utáni dózis), 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), pre-dózis a 6. cikluson, az 1. napon, 9. ciklus 1. nap, 13. ciklus 1. nap, 17. ciklus 1. nap és ciklus 25 1. nap (minden ciklus = 21 nap)
|
|
1B fázis (10. kohort): Az OCIPerlimab szérumkoncentrációja
Időkeret: PRE-dózis, posztdózis, 168 óra, 336 óra a dózis utáni 1. nap után, az 1. napon, az 1. napon, a dózis előtti, a dózis utáni (30 perc) 5. cikluson, az 1. napon, a 6. ciklus előtt, az 1. cikluson, az 1. ciklus, az 1. ciklus, az 1. nap, az 1. ciklus és az 1. ciklus (mindegyik ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk az OCIPERLIMAB szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal, és az időkeret szakaszban a „H” -re órákra utal.
|
PRE-dózis, posztdózis, 168 óra, 336 óra a dózis utáni 1. nap után, az 1. napon, az 1. napon, a dózis előtti, a dózis utáni (30 perc) 5. cikluson, az 1. napon, a 6. ciklus előtt, az 1. cikluson, az 1. ciklus, az 1. ciklus, az 1. nap, az 1. ciklus és az 1. ciklus (mindegyik ciklus = 21 nap)
|
|
1B fázis (10. kohort): A tisselizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis, 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), a 6. ciklus előtti dózis, 1. ciklus 1. nap, 13. ciklus 13. nap, 17. ciklus 1. nap és ciklus 25 1. nap (minden ciklus = 21 nap)
|
Meghatároztuk a tisLelizumab szérumkoncentrációit.
A posztdózis a infúzió utáni 30 percig összegyűjtött adatokra utal.
|
1. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis, 2. ciklus 1. nap (pre-dózis), 5. ciklus 1. nap (pre-dózis és utáni dózis), a 6. ciklus előtti dózis, 1. ciklus 1. nap, 13. ciklus 13. nap, 17. ciklus 1. nap és ciklus 25 1. nap (minden ciklus = 21 nap)
|
|
1B fázis (1-10 kohort): Az OCIPerlimab és a tisselizumab immunogén válaszú résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 34,4 hónap (1–9 kohorsz) és legfeljebb 20,8 hónap (10. kohort)
|
Az OCIPerlimab és a tisLelizumab immunogén válaszai között szerepelt: a kezelés kialakulásának, a kezelés által kiváltott és a kezelésnek az ADA és a NAB pozitív értékeléseit.
A kezelés által okozott ADA-t úgy határozták meg, hogy a kezeléssel fokozott ADA és a kezelés által kiváltott ADA résztvevők összege.
A kezelés által kiváltott ADA-t úgy definiálták, mint ADA-ban értékes résztvevőket, akik ADA-negatívak voltak a kiindulási és ADA-pozitív gyógyszer-adagolás után a kezelés vagy a nyomon követési időszak alatt.
A kezelésben részesített ADA-t úgy határozták meg, mint az alapvető pozitív ADA-értékű résztvevőket, akiknek az ADA titerje jelentősen (négyszeresére vagy magasabbra) növekszik a gyógyszer-beadás után a kezelés vagy a nyomon követési időszak alatt.
A NAB-pozitívot úgy definiálták, mint az ADA-értékes résztvevőket, akiknek pozitív NAB-je bármikor, beleértve az alapvonalat és/vagy a gyógyszer-adminisztráció után.
|
Legfeljebb 34,4 hónap (1–9 kohorsz) és legfeljebb 20,8 hónap (10. kohort)
|
|
1B fázis (1-10 kohort): Az ORR-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya: TIGIT Biomarkers expresszió
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Az archív vagy friss tumormintákat összegyűjtöttük a T-sejt immunoglobulin és immunreceptor tirozin-alapú gátló motívum (ITIM) domén (TIGIT) és PD-L1 expressziójának biomarkerek elemzésére. Az immunsejteken (IC) és az osztályozási küszöbértékek tigit expressziója eltérő volt a különféle kohorszok esetében. A 4. kohort esetében a Tigit IC -t <1% vagy> = 1% kategóriába soroltuk; Az 1., 2., 3., 5., 6., 8., 9. és 10. kohorszok esetében a Tigit IC -t <5% vagy> = 5% kategóriába soroltuk. Az ORR -t minden egyes TIGIT alcsoportra vonatkozóan relevánsak minden egyes kohorszban. A biomarker adatait nem elemezték, és nem jelentették be a 7. kohort résztvevői számára. |
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
|
1B fázis (1-10 kohort): Az ORR-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya: PD-L1 biomarkerek expressziója
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Az archív vagy friss tumormintákat összegyűjtöttük a T-sejt immunoglobulin és immunreceptor tirozin-alapú gátló motívum (ITIM) domén (TIGIT) és PD-L1 expressziójának biomarkerek elemzésére. A PD-L1 expressziós pontozási algoritmus és a besorolási küszöbértékek szintén eltérőek voltak a különféle kohorszok esetében: Az 1. és a 2. kohort esetében Pd-L1 TC <1% vagy> = 1%; A 3., 5. és 10. kohorszok esetében Pd-L1 TC <50% vagy> = 50%; A 4. kohort esetében a PD-L1 tumor terület pozitivitása (TAP) <1% vagy> = 1%; A 9. kohort esetében a PD-L1 érintés <5% vagy> = 5%; A 6. és 8. kohort esetében a PD-L1 érintés <10% vagy> = 10%. Az ORR-t minden egyes PD-L1 alcsoportra vonatkozóan az egyes kohorszokban relevánsak. A biomarker adatait nem elemezték, és nem jelentették be a 7. kohort résztvevői számára. |
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
|
1B fázis (1-10 kohort): PFS a TIGIT biomarkerek expressziójában
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Az archív vagy friss tumormintákat összegyűjtöttük a T-sejt immunoglobulin és immunreceptor tirozin-alapú gátló motívum (ITIM) domén (TIGIT) és PD-L1 expressziójának biomarkerek elemzésére. Az immunsejtek tigit expressziója és az osztályozási küszöbértékek eltérőek voltak a különféle kohorszok esetében. A 4. kohort esetében a Tigit IC -t <1% vagy> = 1% kategóriába soroltuk; Az 1., 2., 3., 5., 6., 8., 9. és 10. kohorszok esetében a Tigit IC -t <5% vagy> = 5% kategóriába soroltuk. Az egyes kohorszokban releváns PFS (MPFS) medián PFS -t (MPFS) jelentenek. A biomarker adatait nem elemezték, és nem jelentették be a 7. kohort résztvevői számára. |
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
|
1B fázis (1-10 kohort): PFS a PD-L1 biomarkerek expressziójában
Időkeret: A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Az archív vagy friss tumormintákat összegyűjtöttük a T-sejt immunoglobulin és immunreceptor tirozin-alapú gátló motívum (ITIM) domén (TIGIT) és PD-L1 expressziójának biomarkerek elemzésére. A PD-L1 expressziós pontozási algoritmus és a besorolási küszöbértékek szintén eltérőek voltak a különféle kohorszok esetében: Az 1. és a 2. kohort esetében Pd-L1 TC <1% vagy> = 1%; A 3., 5. és 10. kohorszok esetében Pd-L1 TC <50% vagy> = 50%; A 4. kohort esetében a PD-L1 tumor terület pozitivitása (TAP) <1% vagy> = 1%; A 9. kohort esetében a PD-L1 érintés <5% vagy> = 5%; A 6. és 8. kohort esetében a PD-L1 érintés <10% vagy> = 10%. Az MPFS-t minden egyes PD-L1 alcsoportra vonatkozóan relevánsak az egyes kohorszokban. A biomarker adatait nem elemezték, és nem jelentették be a 7. kohort résztvevői számára. |
A vizsgálat maximális időtartama: legfeljebb 41,6 hónap (1–9 kohorsz) és 21,4 hónap (10. kohort)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, BeiGene
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. augusztus 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. augusztus 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. augusztus 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 6.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Folsav antagonisták
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Topoizomeráz gátlók
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Kapecitabin
- Oxaliplatin
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Pemetrexed
- Tislelizumab
- Fluorouracil
- Etoposide
- Carboplatin
- Paclitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-900-105
- AdvanTIG-105 (Egyéb azonosító: BeiGene)
- CTR20202608 (Egyéb azonosító: ChinaDrugTrials)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Beigene felelősségteljesen megosztja a kitöltött tanulmányok adatait, és képesített tudományos és orvosi kutatók számára hozzáférést biztosít az adatokhoz, valamint az Egyesült Államok, Kínában és Európában a benyújtás és jóváhagyás utáni gyógyszerek és indikációk klinikai vizsgálatainak támogató dokumentációjára. A későbbi helyi jóváhagyásokat, az új indikációkat vagy a kombinált termékeket támogató klinikai vizsgálatok jogosultak megosztani, miután elérik a megfelelő szabályozási jóváhagyásokat.
A Beigene csak akkor osztja meg az adatokat, ha az alkalmazandó adatvédelmi és biztonsági törvények és rendeletek megengedik, ha ezt megteszi, anélkül, hogy veszélyeztetné a tanulmányi résztvevők magánéletét, és egyéb megfontolásokat.
A megfelelő kompetenciákkal rendelkező, új tudományos kutatásokkal foglalkozó, képesített kutatók kérelmet nyújthatnak be a résztvevői szintű adatok iránti kérelemre a Beigene felülvizsgálatának kutatási javaslatával. A kutatócsoportoknak tartalmazniuk kell a biosztatisztikusnak, és aláírniuk kell egy adatmegosztási megállapodást, mielőtt hozzáférést kapnának a klinikai vizsgálati adatokhoz.
IPD megosztási időkeret
Lásd a terv leírását
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Lásd a terv leírását
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .