Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ociperlimabi (BGB-A1217) -tutkimus yhdessä tislelitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

maanantai 4. elokuuta 2025 päivittänyt: BeiGene

Vaihe 1/1b -tutkimus, jossa tutkitaan monoklonaalisen anti-TIGIT-vasta-aineen BGB-A1217 turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvaintenvastaista aktiivisuutta yhdessä anti-PD-1-monoklonaalisen tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä, määrittää suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annos (MAD) ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) BGB-A1217:n (tunnetaan nimellä Ociperlimab). ) yhdessä tislelitsumabin kanssa osallistujilla, joilla on edennyt kiinteä kasvain vaiheessa 1.

Vaiheen 1b ensisijainen tavoite on arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR), jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1 -kohtaisesti potilaille kussakin annoslaajennuskohortissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

446

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris Obrien Lifehouse
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Foundation
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Metro South Health, Cancer Trials Unit Division of Cancer Services Pah
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Australia, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
        • Bendigo Health
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincents Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Health Care
  • Kiina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kiina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer hospital
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kiina, 101149
        • Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100010
        • Beijing Tongren Hospital, CMU
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kiina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Weifang, Shandong, Kiina, 261000
        • Weifang Peoples Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Kiina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Korean tasavalta
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwonsi, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 16247
        • The Catholic University of Korea, St Vincents Hospital
    • Gyeongsangnamdo
      • Jinjusi, Gyeongsangnamdo, Korean tasavalta, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi, Korean tasavalta, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 07061
        • Smg Snu Boramae Medical Center
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Veterans General Hospital Taichung
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 231405
        • Taipei Tzu Chi Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
        • Nzcr Christchurch
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85254
        • Mayo Clinic Phoenix
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • SCRI Florida Cancer Specialists North
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, Pllc Nashville
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Vaihe 1 Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  1. Onko Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
  2. ≥ 1 mitattavissa oleva leesio per RECIST v1.1.
  3. Elin toimii riittävästi.
  4. vaihe 1 – Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, metastaattinen, ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain, jotka ovat aiemmin saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa tai joille hoitoa ei ole saatavilla, joita ei siedetty tai hylätty.

Vaihe 1b Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ja pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta (tai laillinen suostumusikä) ICF:n allekirjoitushetkellä.

  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kasvaintyypit seuraavissa sairausryhmissä:

    Kohortti 1: vaiheen IV levyepiteelinen NSCLC Kohortti 2: vaiheen IV ei-squamous NSCLC Kohortti 3: vaiheen IV levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC, jossa PD-L1-positiivinen. Kohortti 4: laaja-alainen SCLC Kohortti 5: vaihe IIIB, IIIC tai IV NSCLC Kohortti 6: vaihe IV ESCC Kohortti 7: vaihe IV EAC Kohortti 8: uusiutuva tai metastaattinen HNSCC, joka on parantumaton paikallisilla hoidoilla Kohortti 9: vaihe IV G/GEJ adenokarsinooma. Kohortti 10: vaiheen IV levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC, jossa PD-L1-positiivinen.

  4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
  5. Riittävä elinten toiminta
  6. Halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Vaiheen 1 keskeiset poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen aivo- tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
  2. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
  3. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne. (viruksenvastainen hoito on sallittu potilaille, joilla on maksasolusyöpä).
  4. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
  5. Sai aikaisempia TIGIT-hoitoja.

Vaiheen 1b keskeiset poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa uusiutuvan/metastaattisen taudin vuoksi.
  2. Ei-squamous NSCLC-potilaat, joilla on herkistävä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusio ja c-ros onkogeeni 1 (ROS1) -fuusio.
  3. Mahasyöpäpotilaat, joilla on levyepiteeli tai positiivinen HER2-ekspressio.
  4. Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin. (anti-PD(L)1-poikkeus kohortille 5).
  5. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi.
  6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
  7. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne. (viruksenvastainen hoito on sallittu potilaille, joilla on maksasolusyöpä).
  8. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen kärjistyminen: OciperLimab 50 mg + tislelitsumabi 200 mg
Osallistujat saivat Ociperlimab 50 milligrammaa (MG) laskimonsisäistä (IV) infuusiota kunkin syklin (sykli 1 = 28 päivää) ja 200 mg IV -infuusion päivänä syklin 1 päivänä 1. Jos suvaitsevat, osallistujat saivat Ociperlimab- ja Tislelitsumab-annokset IV sykli 2 päivänä 1 (sykli 2 eteenpäin = 21 päivää) ja sen jälkeen 21 päivän välein (ts. [Eli], joka kolmas viikko [Q3W]), kunnes taudin eteneminen, haittavaikutukset (AES), osallistuja peruutti suostumuksensa, kadonnut seurantaan tai kuolemaan, joka tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen kärjistyminen: OciperLimab 150 mg + Tislelizumab 200 mg
Osallistujat saivat Ociperlimab 150 mg IV -infuusion jokaisen syklin (sykli 1 = 28 päivää) ja 200 mg IV -infuusion päivänä syklin 1 päivänä 1. Jos suvaitsevat, osallistujat saivat Ociperlimab- ja Tislelitsumab -annokset IV sykli 2 päivänä 1 (sykli 2 eteenpäin = 21 päivää) ja sen jälkeen 21 päivän välein (ts. Q3W) taudin etenemiseen, sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen vetäytymistä.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen kärjistyminen: ociperlimab 450 mg + tislelizumab 200 mg
Osallistujat saivat ociperlimab 450 mg IV -infuusion jokaisen syklin (sykli 1 = 28 päivää) ja 200 mg IV -infuusion päivänä syklin 1 päivänä 1. Jos suvaitsevat, osallistujat saivat Ociperlimab- ja Tislelitsumab -annokset IV sykli 2 päivänä 1 (sykli 2 eteenpäin = 21 päivää) ja sen jälkeen 21 päivän välein (ts. Q3W) taudin etenemiseen, sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen vetäytymistä.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen kärjistyminen: ociperlimab 900 mg + tislelizumab 200 mg
Osallistujat saivat Ociperlimab 900 mg IV -infuusion jokaisen syklin (sykli 1 = 28 päivää) ja 200 mg IV -infuusion päivänä syklin 1 päivänä 1. Jos suvaitsevat, osallistujat saivat Ociperlimab- ja Tislelitsumab -annokset IV sykli 2 päivänä 1 (sykli 2 eteenpäin = 21 päivää) ja sen jälkeen 21 päivän välein (ts. Q3W) Ennen taudin etenemistä, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetti seurannan tai kuoleman, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen kärjistyminen: ociperlimab 1800 mg + tislelizumab 200 mg
Osallistujat saivat Ociperlimab 1800 mg IV -infuusion jokaisen syklin (sykli 1 = 28 päivää) ja 200 mg IV -infuusion päivänä syklin 1 päivänä 1. Jos suvaitsevat, osallistujat saivat Ociperlimab- ja Tislelitsumab -annokset IV sykli 2 päivänä 1 (sykli 2 eteenpäin = 21 päivää) ja sen jälkeen 21 päivän välein (ts. Q3W) taudin etenemiseen, sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen vetäytymistä.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen varmennus: kohortti 1a (ociperlimab 900 mg)
Osallistujat saivat Ociperlimabiab 900 mg monoterapian IV-infuusiona jokaisen 21 päivän hoitosyklin päivänä 1, kunnes sairauden eteneminen, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetti seurannan tai kuoleman, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Annosten varmennus: kohortti 1B (Ociperlimab 900 mg + Tislelizumab 200 mg)
Osallistujat saivat Ociperlimab 900 mg IV-infuusiona jokaisen 21 päivän hoitosyklin päivänä 1 ja Tislelizumab 200 mg IV -infuusio kerran 21 päivässä (ts. Q3W) taudin etenemiseen, sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen vetäytymistä.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annosten laajennus: kohortti 1
Osallistujat, joilla on metastaattinen oksainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), saivat hoitoa Ociperlimab 900 mg IV -infuusiolla yhdessä Tislelitsumabin 200 mg IV -infuusion kanssa jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1. Osallistujat saivat myös 4 - 6 kemoterapiajaksoa karboplatiinilla käyrän (AUC) 5 tai 6 (päivä 1) + paklitaksel 200 tai 175 mg/m^2 (päivä 1) tai nab -paklitakselin 100 mg/m^2 (päivät 1, 8 ja 15) q3W P: n pinta -alan alueella, kunnes taudin eteneminen, intolernetoinen toksisuus, tai vetäytyminen.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Paklitakseli
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Nab paklitakselia
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Karboplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1B: Annosten laajentuminen: kohortti 2
Osallistujat, joilla on metastaattinen ei-neliömäinen NSCLC, saivat hoitoa Ociperlimab 900 mg IV -infuusiolla ja Tislelizumab 200 mg IV -infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1. Osallistujat saivat myös sisplatiinia 75 mg/m^2 tai karboplatiinia (AUC 5) ja pemetreksoituja 500 mg/m^2 (päivänä 1) Q3W 4-6-syklille, jota seurasi Ociperlimab 900 mg + Tislelizumab 200 mg + pemetrexed 500 mg/m^2 päivässä 1 Q3W: llä, kunnes taudin eteneminen, seurantaan tai kuolemaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Karboplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Pemetreksedi
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenveto/valmistetta koskevat tiedot
Lääke: Sisplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 3
Osallistujia, joilla oli metastaattinen NSCLC (ohjelmoitu solukuoleman proteiini-ligandi 1 [PD-L1] positiivinen, kasvainsolut [TC]> = 1%) hoidettiin 900 mg: n IV-infuusiolla ociperlimab-infuusiolla ja Tislelizumab 200 mg IV -infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 päivään päivään mennessä, jolloin taudin eteneminen, AES, osallistuja, joka oli puhunut, kadonnut ja kuolema.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1B: Annosten laajennus: kohortti 4
Osallistujat, joilla on laaja-vaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), saivat hoitoa Ociperlimab 900 mg IV -infuusiolla, Tislelizumab 200 mg IV -infuusio. Osallistujat saivat myös 4 jaksoa etoposidia 100 mg/m^2 (päivinä 1, 2, 3) ja cisplatiinissa 75 mg/m^2 tai karboplatiini AUC 5 (päivä 1) Q3W, jota seurasi Ociperlimab 900 mg (päivä 1) + Tislelizumab 200 mg (päivä 1) Q3W, kunnes sairauden eteneminen, ATE: n kanssa kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Karboplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Sisplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Etoposidi
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 5
Tarkastuspisteen estäjä (CPI) -kokemus NSCLC-osallistujat saivat hoitoa Ociperlimab 900 mg IV -infuusiolla ja Tislelitsumab 200 mg IV -infuusioilla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1, kunnes sairauden eteneminen, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetetty seurantaan tai kuolemaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 6
Osallistujat, joilla on metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), saivat käsittelyn 6 Ociperlimababin 900 mg: n syklillä (päivä 1) IV-infuusio, tislelizumab 200 mg (päivä 1) IV-infuusio, cisplatiini 75 mg/m^2 (päivä 1) ja 5-fluoracil 750-800 mg/m^2 (5-fu-päivä 5) tai päivä 5) tai päivä 5) tai päivä 5) tai Day 1 -päivää 1) tai päivä 5) tai päivä 5) tai päivä 5) tai päivä 550-800 mg/m^2 (5) ja 5-fu-päivä 1-päivä. Paclitaxel 200 tai 175 mg/m^2 (päivä 1) Q3W, jota seuraavat Ociperlimab 900 mg ja Tislelizumab 200 mg jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1, kunnes taudin eteneminen, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetti seurannan tai kuoleman, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Paklitakseli
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Sisplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: 5 fluorourasiili
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 7
Osallistujat, joilla on metastaattinen ruokatorven adenokarsinooma (EAC), saivat hoitoa 6 ociperlimab-syklillä 900 mg (päivä 1) IV-infuusio, tislelizumab 200 mg (päivä 1) IV-infuusio, cisplatiini 75 mg/m^2 (päivä 1) ja 5-fluoratsilia 750-800 mg/m^2 (5-fu-päivä 1) tai Paclit 1) tai Paclit 1) tai Paclia) tai Paclia) tai 550. päivä. 200 tai 175 mg/m^2 (päivä 1) Q3W, jota seuraavat Ociperlimab 900 mg ja Tislelitsumab 200 mg joka päivä 1 21 päivän sykliä, kunnes taudin eteneminen, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetti seurannan tai kuoleman, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Paklitakseli
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Sisplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: 5 fluorourasiili
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 8
Osallistujat, joilla oli toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusolukarsinooma (HNSCC; PD-L1 Positiivinen, visuaalisesti arvioitu yhdistetty positiivinen pistemäärä [VCPS]> = 1%) saivat hoitoa Ociperlimab 900 mg IV -infuusiolla ja Tislelizumab 200 mg IV -infusioilla jokaisen 21 päivän syklin tai taudin progression, joka tuli, ATE: n ollessa, osallistujan kanssa, joka on mennyt.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annos laajennus: kohortti 9
Osallistujat, joilla on ei -assosiaatio, paikallisesti edistynyt, toistuva tai metastaattinen mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitäntä (g/gej) adenokarsinooma saivat hoitoa 6 ociperlimab -syklillä 900 mg (päivä 1) IV -infuusio, Tislelizumab 200 mg (päivä 1) IV -infuusio, (oksaliplatiini 1300 MG/M^2 mg/m^2 [päivä 1-14 kahdesti päivässä]), tai (sisplatiini 75 mg/m^2 [päivä] ja 5-fu 750-800 mg/m^2 [päivä 1-5])), jota seuraa ociperlimab 900 mg (päivä 1), tislelizumab 200 mg (päivä 1) + capEcitabine 1000 mg/m^tuumaa päiväksi (Day 14) Q3) Q3) Q3) Q3) Q3) Q3) q3) Q3). Eteneminen, AES, osallistuja peruutti suostumuksen, menetti seurannan tai kuoleman, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Lääke: Sisplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: 5 fluorourasiili
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Oksaliplatiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Lääke: Kapesitabiini
Annettava paikallisten ohjeiden mukaisesti, valmisteyhteenvedon/-ohjeiden mukaisesti
Kokeellinen: Vaihe 1b: annosoptimointi: kohortti 10: (ociperlimab 450 mg + tislelizumab 200 mg)
Taideyritykset, joilla on metastaattinen NSCLC (PD-L1 Positiivinen, TC> = 1%), saivat hoitoa Ociperlimab 450 mg IV -infuusiolla ja Tislelizumab 200 mg IV -infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1, kunnes taudin eteneminen, AES, osallistuja lähetti suostumuksen, menetetty seurannan tai kuoleman kanssa, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1b: annosoptimointi: kohortti 10: (ociperlimab 900 mg + tislelizumab 200 mg)
Osallistujat, joilla oli metastaattinen NSCLC (PD-L1 Positiivinen, TC> = 1%), saivat hoitoa OciperLimab 900 mg IV -infuusiolla ja Tislelitsumab 200 mg IV -infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1, kunnes taudin eteneminen, AES, osallistuja sai lupauksensa, menetti seurannan tai kuoleman, kumpi tuli ensisijaiseksi.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1b: annosoptimointi: kohortti 10: (ociperlimab 1800 mg + tislelizumab 200 mg)
Osallistujat, joilla oli metastaattinen NSCLC (PD-L1 Positiivinen, TC> = 1%), saivat hoitoa OciperLimab 1800 mg IV -infuusiolla ja Tislelizumab 200 mg IV -infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1, kunnes taudin eteneminen, AES, osallistuja, joka oli tekemässä seurantaa tai kuolemaa, kumpi tuli ensin.
Lääke: Ociperlimab
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona
Lääke: Tislelitsumabi
Annetaan IV-injektiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (TEAES) ja hoidon syntyviä vakavia haittatapahtumia (TESAES)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuksen interventioiden annoksen jälkeen (jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
AE määritettiin minkä tahansa epäsuotuisan ja tahattoman merkin, oireen tai taudin, joka liittyy tutkimuslääkkeiden käyttöön riippumatta siitä, otetaanpa tutkimuslääkkeisiin vai ei. Vakava haittavaikutus (SAE) oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolemaan johti hengenvaarallinen, vaadittiin sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti vammaisuuteen, oli synnynnäinen poikkeavuus tai sitä pidettiin lääketieteellisesti merkittävänä. Hoitoon liittyvä haittavaikutus (TEAE) oli AE, jolla on alkamispäivä tai heikentynyt vakavuus lähtötasosta ensimmäisessä tutkimuslääkkeen annoksessa tai sen jälkeen jopa 30 päivään saakka tutkimuksen lääkkeen lopettamisen tai ensimmäisen uuden systeemisen syöpälääkehoidon aloittamisen jälkeen, kumpi tapahtui ensin. AES: n vakavuus arvioitiin kansallisen syöpäinstituutin yhteisten toksisuuskriteerien mukaan haittavaikutuksiin (NCI-CTCAE) V.5.0, joka koostuu: asteen 1 lievä; Luokka 2 kohtalainen; Luokka 3: Vakava; Luokka 4: hengenvaarallinen; Luokka 5: AE: n aiheuttama kuolema.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuksen interventioiden annoksen jälkeen (jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortteja varten) ja enintään 21 päivää (annoksen varmennuskohortit)
DLT: t määritettiin korkealaatuisiksi (luokka 3 tai 4) ei-hematologisiksi toksisuuksiksi (ts.> = Asteen 4 toksisuus; luokan 3 toksisuus, joka on kliinisesti merkitsevää ja joka ei ratkaise lähtötasoon tai <= luokan 1 7 päivän kuluessa optimaalisen tuen hoidon aloittamisesta) tai hematologisen toksisuuden (asteen 4 neutropenian 3 tromboksen kestävän päivän; Kliinisesti merkitsevä verenvuoto; luokan 4 trombosytopenia kestää> 7 päivää;
Enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortteja varten) ja enintään 21 päivää (annoksen varmennuskohortit)
Vaihe 1: Ociperlimabin enimmäismääräinen annos (MAD) yhdessä Tislelizumabin kanssa
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortti)
Mad määritettiin korkeimmaksi annokseksi ociperlimabia.
Enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortti)
Vaihe 1: Ociperlimabin suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) yhdessä Tislelizumabin kanssa
Aikaikkuna: enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortit)
Ociperlimab: n RP2D yhdessä 200 mg: n Tislelitsumabin kanssa määritettiin ensisijaisesti annoksen kärjistymiskohorttien turvallisuus-, siedettävyyden ja farmakokineettisten (PK) tietojen perusteella.
enintään 28 päivää (annoksen kärjistymiskohortit)
Vaihe 1B: Kokonaisvasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (V) 1.1
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vaste (PR). Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (V) 1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen alle (<) 10 millimetriin (mm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: ORR RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: enintään 35,7 kuukautta (annoksen kärjistymiskohortit) ja enintään 13,3 kuukautta (annoksen varmennuskohortit)
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, joilla oli CR tai PR, tutkijan johdettujen tuumorin arviointien määritettynä RECIST: llä v. 1.1. RECIST: tä kohti V.1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: enintään 35,7 kuukautta (annoksen kärjistymiskohortit) ja enintään 13,3 kuukautta (annoksen varmennuskohortit)
Vaihe 1: Vasteen kesto (DOR) RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
DOR määritettiin ajankohtana kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä RECIST V1.1: tä kohti ensimmäiseen etenemisen (PD) tai kuoleman dokumentointiin, sen mukaan kumpi tuli ensin. DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. RECIST: tä kohti V.1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Progressiivinen sairaus määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittasi pienimmän summan tutkimuksessa.
Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
Vaihe 1: Taudin torjuntanopeus (DCR) RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli paras yleinen vaste (BOR), kuten RECIST V.1.1, CR, PR tai Stable Sairaus (SD). RECIST: tä kohti V.1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Vakaa sairaus (SD): Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävän nousua PD: n saamiseksi, ottaen viittauksen pienimmäksi summa -halkaisijaksi tutkimuksen aikana.
Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 35,7 kuukautta [annoksen kärjistymiskohortit] ja enintään 13,3 kuukautta [annoksen varmennuskohortit]))
Vaihe 1 (annoksen kärjistyminen): Ociperlimabin seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: C1D1 (pre- ja postiannos; 24 tuntia (H) 72H, 168H ja 336 H post-annoksen jälkeen), C2D1 (pre- ja postiannoksen), C5D1 (pre- ja postiannos, 168H ja 336 H post-annos), C6D1 (pre- ja postiannos), ennen annosta C9D1, C13D1, C17D1, C25D1 eteenpäin = 21 päivää)
Seerumin pitoisuudet ociperlimab mitattiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen. "C" alla olevassa aikataulussa viittaa "pyöräilyyn" ja D tarkoittaa "päivä" ja "H" viittaa "tunteihin".
C1D1 (pre- ja postiannos; 24 tuntia (H) 72H, 168H ja 336 H post-annoksen jälkeen), C2D1 (pre- ja postiannoksen), C5D1 (pre- ja postiannos, 168H ja 336 H post-annos), C6D1 (pre- ja postiannos), ennen annosta C9D1, C13D1, C17D1, C25D1 eteenpäin = 21 päivää)
Vaihe 1 (annoksen kärjistyminen): Tislelitsumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 8 (esikatselinen), sykli 1, päivä 8 (postiannoksen jälkeen), sykli 2, päivä 1 (esiannoksinen), sykli 5 päivä 1 (esiannoksinen), sykli 5 päivä 1 (postiannoksen jälkeen), syklin 6 päivä 1, sykli 9, sykli 1, sykli 13, sykli 17 päivä 1, sykli 25 päivä (jokainen sykli = 21 päivää)
Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen.
Sykli 1, päivä 8 (esikatselinen), sykli 1, päivä 8 (postiannoksen jälkeen), sykli 2, päivä 1 (esiannoksinen), sykli 5 päivä 1 (esiannoksinen), sykli 5 päivä 1 (postiannoksen jälkeen), syklin 6 päivä 1, sykli 9, sykli 1, sykli 13, sykli 17 päivä 1, sykli 25 päivä (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1 (annoksen todentaminen): OciperLIAB: n seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Esiannoksen, postiannoksen, 24 tuntia, 72 tuntia, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeinen C1D1, esiannoos, jälkiannoksen C2D1: llä, esiannoksella, postiannoksella, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeen C5D1: llä, ennakkosannoksilla, postiannoksilla C6D1: llä, ennen annosta C9D1 ja C13D1 (jokainen sykli = 21 päivää)
OciperLIAB: n seerumin pitoisuus määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen. "C" alla olevassa aikataulussa viittaa "pyöräilyyn" ja D tarkoittaa "päivä" ja "H" viittaa "tunteihin".
Esiannoksen, postiannoksen, 24 tuntia, 72 tuntia, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeinen C1D1, esiannoos, jälkiannoksen C2D1: llä, esiannoksella, postiannoksella, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeen C5D1: llä, ennakkosannoksilla, postiannoksilla C6D1: llä, ennen annosta C9D1 ja C13D1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1 (annoksen todentaminen): Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 (esiohjainen annos), sykli 1 päivä 1 (postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (postiannoksen), sykli 6 päivän 1 (esiannoksen), sykli 9 päivän 1 (esiannoksen), syklin 13 päivä 1 (esiannoksen) (jokainen sykli = 21 päivää)
Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 (esiohjainen annos), sykli 1 päivä 1 (postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (postiannoksen), sykli 6 päivän 1 (esiannoksen), sykli 9 päivän 1 (esiannoksen), syklin 13 päivä 1 (esiannoksen) (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on immunogeeninen vaste Ociperlimabille ja Tislelizumabille
Aikaikkuna: Enintään 32,2 kuukautta (annoksen kärjistymiskohortit) ja enintään 11 ​​kuukautta (annoksen varmennuskohortit)
Immunogeenisiin vasteisiin Ociperlimabille ja Tislelitsumabille sisälsivät: Hoito syntyvät, hoidon aiheuttamat ja hoidon lisääntyneet lääkkeiden vastaiset vasta-aineet (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita (NAB) positiivisia arviointeja. Hoitoon liittyvä ADA määritettiin hoidon tehostaman ADA: n ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana. Hoidon aiheuttama ADA määritettiin ADA-arvioitaviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa ja ADA-positiivisia lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurannan havaintojakson aikana. Hoitoon tehdyt ADA määritettiin lähtöpositiivisiksi ADA-arvioitaviksi osallistujiksi, joilla ADA-tiitterissä oli merkittäviä lisäyksiä (4-kertainen tai korkeampi) lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurannan havaintojakson aikana. NAB-positiivinen määriteltiin ad-arvoisiksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAB milloin tahansa, mukaan lukien lähtötaso ja/tai lääkkeen antamisen jälkeen.
Enintään 32,2 kuukautta (annoksen kärjistymiskohortit) ja enintään 11 ​​kuukautta (annoksen varmennuskohortit)
Vaihe 1b: DOR RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensimmäinen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10]))
DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisestä kokonaisvasteesta RECIST V1.1: tä kohti ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, sen mukaan, kumpi tuli ensin. DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. RECIST: tä kohti V.1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Progressiivinen sairaus määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittasi pienimmän summan tutkimuksessa.
Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensimmäinen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10]))
Vaihe 1b: DCR RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensimmäinen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10]))
DCR määritettiin BOR: n osallistujien prosentuaaliseksi osuutena CR: n, PR: n tai SD: n RECIST -arvon V.1.1 mukaan. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (V) 1.1., CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi ottaen viittauksen pienimmäksi summa -halkaisijaksi tutkimuksen aikana.
Kokonaisvasteen ensimmäisestä määrityksestä PD: n tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensimmäinen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10]))
Vaihe 1B: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V.1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opintolääkkeiden annoksesta PD: n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentaatioon mennessä sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1–9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10])
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta ensimmäiseen PD -dokumentaation päivämäärään, jonka tutkija arvioi RECIST V1.1: tä tai kuolemaa käyttämällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. RECIST V1.1: n mukaan PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdeeskeiden summan lisäykseksi, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa.
Ensimmäisestä opintolääkkeiden annoksesta PD: n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentaatioon mennessä sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1–9] ja enintään 21,4 kuukautta [kohortti 10])
Vaihe 1B (kohortit 1-10): Osallistujien lukumäärä, joilla on Teaes ja Tesaes
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuksen interventioiden annoksen jälkeen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja jopa 21,4 kuukautta [kohortti 10])
AE määritettiin minkä tahansa epäsuotuisan ja tahattoman merkin, oireen tai taudin, joka liittyy tutkimuslääkkeiden käyttöön riippumatta siitä, otetaanpa tutkimuslääkkeisiin vai ei. SAE oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolemaan johti hengenvaarallinen, vaadittiin sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoiton pidentämistä, johti vammaisuuteen, oli synnynnäinen poikkeavuus tai sitä pidettiin lääketieteellisesti merkittävänä. TEAE oli AE, jolla on alkamispäivä tai paheneminen vakavuudesta lähtötilanteesta ensimmäisellä tai sen jälkeen tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella enintään 30 päivää tutkimuksen lääkkeiden lopettamisen tai ensimmäisen uuden systeemisen syöpälääkehoidon aloittamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. AES: n vakavuus arvioitiin NCI-CTCAE V.5.0: n mukaisesti, joka koostuu: asteen 1 lievä; Luokka 2 kohtalainen; Luokka 3: Vakava; Luokka 4: hengenvaarallinen; Luokka 5: AE: n aiheuttama kuolema.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuksen interventioiden annoksen jälkeen (enimmäisaika tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta [kohortit 1 - 9] ja jopa 21,4 kuukautta [kohortti 10])
Vaihe 1b (kohortti 1-9): OciperLIAB: n seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 (esiohjelma), sykli 1 päivä 1 (postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), esiannoksen jakson 6 päivän 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Seerumin pitoisuudet OciperLIAB: n määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 (esiohjelma), sykli 1 päivä 1 (postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), esiannoksen jakson 6 päivän 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1B (kohortti 1-9): Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 (esiannoksen ja postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), esiannos sykli 6 päivä 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 (esiannoksen ja postiannoksen), sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), esiannos sykli 6 päivä 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1B (kohortti 10): OciperLIAB: n seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Esiannoksen, jälkiannoksen, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeinen sykli1 Päivä 1, esiopetus sykli 2 päivän 1 päivä 1, esiannoksen, annos (30 min) syklillä 5 päivällä 1, esikatselinen sykli 6 päivä 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Seerumin pitoisuudet OciperLIAB: n määritettiin. Postiannoksella viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin, jotka on kerätty infuusion jälkeen ja 'H' aikakehyksen osiossa viittaavat tunteihin.
Esiannoksen, jälkiannoksen, 168 tuntia, 336 h annoksen jälkeinen sykli1 Päivä 1, esiopetus sykli 2 päivän 1 päivä 1, esiannoksen, annos (30 min) syklillä 5 päivällä 1, esikatselinen sykli 6 päivä 1, sykli 9 päivä 1, sykli 13 päivä 1, sykli 17 päivä 1 ja sykli 25 päivä 1 (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1B (kohortti 10): Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 (esiannoksen ja postiannoksen, sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), syklin 6 päivän 1, syklin 9 päivän 1, syklin 13 päivän 1, syklin 17 ja syklin 25 päivän 1 annos (jokainen sykli = 21 päivää)
Tislelitsumabin seerumin pitoisuudet määritettiin. Postiannoksen viitataan 30 minuutin ajan kerättyihin tietoihin infuusion jälkeen.
Sykli 1 päivä 1 (esiannoksen ja postiannoksen, sykli 2 päivän 1 (esiannoksen), sykli 5 päivän 1 (esiannoksen ja postiannoksen), syklin 6 päivän 1, syklin 9 päivän 1, syklin 13 päivän 1, syklin 17 ja syklin 25 päivän 1 annos (jokainen sykli = 21 päivää)
Vaihe 1B (kohortti 1-10): Osallistujien lukumäärä, joilla on immunogeeninen vaste Ociperlimabille ja Tislelizumabille
Aikaikkuna: Jopa 34,4 kuukautta (kohortit 1-9) ja enintään 20,8 kuukautta (kohortti 10)
Immunogeenisiin vasteisiin Ociperlimabille ja Tislelitsumabille sisälsivät: hoidon syntyminen, hoidon aiheuttama ja hoidon lisääntynyt ADA ja NAB-positiivinen arvio. Hoitoon liittyvä ADA määritettiin hoidon tehostaman ADA: n ja hoidon aiheuttamien ADA-osallistujien summana. Hoidon aiheuttama ADA määritettiin ADA-arvioitaviksi osallistujiksi, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa ja ADA-positiivisia lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurannan havaintojakson aikana. Hoitoon tehdyt ADA määritettiin lähtöpositiivisiksi ADA-arvioitaviksi osallistujiksi, joilla ADA-tiitterissä oli merkittäviä lisäyksiä (4-kertainen tai korkeampi) lääkkeen antamisen jälkeen hoidon tai seurannan havaintojakson aikana. NAB-positiivinen määriteltiin ad-arvoisiksi osallistujiksi, joilla oli positiivinen NAB milloin tahansa, mukaan lukien lähtötaso ja/tai lääkkeen antamisen jälkeen.
Jopa 34,4 kuukautta (kohortit 1-9) ja enintään 20,8 kuukautta (kohortti 10)
Vaihe 1b (kohortti 1-10): ORR: n osallistujien prosentuaalinen osuus: Tigit Biomarkers Expression
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Arkisto- tai tuoreita tuumorinäytteitä kerättiin biomarkkereiden analysointiin T-solujen immunoglobuliinin ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaisen estävän motiivi (ITIM) -domeenin (TIGIT) ja PD-L1-ekspression.

Tigit -ekspressio immuunisoluissa (IC) ja luokittelukynnykset olivat erilaisia ​​erilaisille kohortille. Kohortille 4 Tigit IC luokiteltiin <1% tai> = 1%; Kohorttien 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9 ja 10, Tigit IC luokiteltiin <5% tai> = 5%.

ORR: n ilmoitetaan jokaiselle TIGIT -alaryhmälle, joka on merkityksellinen jokaisessa kohortissa. Biomarkkeritietoja ei analysoitu ja ilmoitettiin kohortin 7 osallistujille.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)
Vaihe 1B (kohortti 1-10): ORR: n osallistujien prosentuaalinen osuus: PD-L1 Biomarkers Expression
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Arkisto- tai tuoreita tuumorinäytteitä kerättiin biomarkkereiden analysointiin T-solujen immunoglobuliinin ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaisen estävän motiivi (ITIM) -domeenin (TIGIT) ja PD-L1-ekspression.

PD-L1-ekspression pisteytysalgoritmi ja luokituskynnykset olivat myös erilaisia ​​erilaisille kohortille seuraavasti:

Kohortille 1 ja kohortille 2 pd-l1 tc <1% tai> = 1%; kohorttien 3, 5 ja 10, PD-L1 TC <50% tai> = 50%; kohortille 4 PD-L1-kasvaimen pinta-alan positiivisuus (TAP) <1% tai> = 1%; kohortille 9, PD-L1 TAP <5% tai> = 5%; Kohortille 6 ja 8 PD-L1 TAP <10% tai> = 10%. ORR: tä ilmoitetaan jokaiselle PD-L1-alaryhmälle, joka on merkityksellinen jokaisessa kohortissa. Biomarkkeritietoja ei analysoitu ja ilmoitettiin kohortin 7 osallistujille.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)
Vaihe 1B (kohortti 1-10): PFS Tigit Biomarkers -ilmentymisessä
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Arkisto- tai tuoreita tuumorinäytteitä kerättiin biomarkkereiden analysointiin T-solujen immunoglobuliinin ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaisen estävän motiivi (ITIM) -domeenin (TIGIT) ja PD-L1-ekspression.

Tigit -ekspressio immuunisoluissa ja luokituskynnykset olivat erilaisia ​​erilaisille kohortille. Kohortille 4 Tigit IC luokiteltiin <1% tai> = 1%; Kohorttien 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9 ja 10, Tigit IC luokiteltiin <5% tai> = 5%. Jokaiselle TIGIT -alaryhmälle ilmoitetaan mediaania PFS (MPFS), joka on merkityksellinen jokaisessa kohortissa. Biomarkkeritietoja ei analysoitu ja ilmoitettiin kohortin 7 osallistujille.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)
Vaihe 1B (kohortti 1-10): PFS PD-L1-biomarkkereiden ekspressiossa
Aikaikkuna: Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Arkisto- tai tuoreita tuumorinäytteitä kerättiin biomarkkereiden analysointiin T-solujen immunoglobuliinin ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaisen estävän motiivi (ITIM) -domeenin (TIGIT) ja PD-L1-ekspression. PD-L1-ekspression pisteytysalgoritmi ja luokituskynnykset olivat myös erilaisia ​​erilaisille kohortille seuraavasti:

Kohortille 1 ja kohortille 2 pd-l1 tc <1% tai> = 1%; kohorttien 3, 5 ja 10, PD-L1 TC <50% tai> = 50%; kohortille 4 PD-L1-kasvaimen pinta-alan positiivisuus (TAP) <1% tai> = 1%; kohortille 9, PD-L1 TAP <5% tai> = 5%; Kohortille 6 ja 8 PD-L1 TAP <10% tai> = 10%. MPFS: n ilmoitetaan jokaiselle PD-L1-alaryhmälle, joka on merkityksellinen jokaisessa kohortissa. Biomarkkeritietoja ei analysoitu ja ilmoitettiin kohortin 7 osallistujille.
Enimmäisajan kesto tutkimuksessa: jopa 41,6 kuukautta (kohortit 1 - 9) ja enintään 21,4 kuukautta (kohortti 10)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BeiGene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, BeiGene

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BGB-900-105
  • AdvanTIG-105 (Muu tunniste: BeiGene)
  • CTR20202608 (Muu tunniste: ChinaDrugTrials)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Beigene jakaa tietoja valmistuneista tutkimuksista vastuullisesti ja tarjoaa päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita tietoihin ja tukevat asiakirjoja lääkkeiden asiakirjojen ja indikaatioiden kliinisiin tutkimuksiin Yhdysvalloissa, Kiinassa ja Euroopassa toimittamisen ja hyväksynnän jälkeen. Kliiniset tutkimukset, jotka tukevat seuraavia paikallisia hyväksyntöjä, uusia indikaatioita tai yhdistelmätuotteita, voidaan jakaa heti, kun vastaavat sääntelyn hyväksynnät on saavutettu.

Beigene jakaa tietoja vain sovellettavien tietosuoja- ja turvallisuuslakien ja -määräysten sallimista, kun se on mahdollista tehdä vaarantamatta tutkimuksen osallistujien yksityisyyttä ja muita näkökohtia.

Uutta tieteellistä tutkimusta harjoittavia päteviä tutkijoita, joilla on asianmukainen osaaminen, voivat lähettää pyynnön osallistujatason tiedoista tutkimusehdotuksella Beigene-katsausta varten. Tutkimusryhmien on sisällytettävä biostatisti ja allekirjoitettava tiedon jakamissopimus ennen pääsyä kliinisiin tutkimustietoihin.

IPD-jaon aikakehys

Katso suunnitelman kuvaus

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Katso suunnitelman kuvaus

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paikallisesti edenneet ja metastaattiset kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Ociperlimab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa